Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant neuromuscular disorder that is not due to a classical mutation within a protein-coding gene(1,2). Instead, almost all FSHD patients carry deletions of an integral number of tandem 3.3-kilobase repeat units, termed D4Z4, located on chromosome 4q35 (ref. 3). D4Z4 contains a transcriptional silencer whose deletion leads to inappropriate overexpression in FSHD skeletal muscle of 4q35 genes located upstream of D4Z4 ( ref. 4). To identify the gene responsible for FSHD pathogenesis, we generated transgenic mice selectively overexpressing in skeletal muscle the 4q35 genes FRG1, FRG2 or ANT1. We find that FRG1 transgenic mice develop a muscular dystrophy with features characteristic of the human disease; by contrast, FRG2 and ANT1 transgenic mice seem normal. FRG1 is a nuclear protein and several lines of evidence suggest it is involved in pre-messenger RNA splicing(5-7). We find that in muscle of FRG1 transgenic mice and FSHD patients, specific pre-mRNAs undergo aberrant alternative splicing. Collectively, our results suggest that FSHD results from inappropriate overexpression of FRG1 in skeletal muscle, which leads to abnormal alternative splicing of specific pre-mRNAs.
Facioscapulohumeral muscular dystrophy in mice overexpressing FRG1 / D., Gabellini; G., D'Antona; M., Moggio; A., Prelle; C., Zecca; R., Adami; B., Angeletti; P., Ciscato; Ma, Pellegrino; R., Bottinelli; Mr, Green; Tupler, Rossella. - In: NATURE. - ISSN 0028-0836. - STAMPA. - 439(2006), pp. 973-977.
Data di pubblicazione: | 2006 |
Titolo: | Facioscapulohumeral muscular dystrophy in mice overexpressing FRG1 |
Autore/i: | D., Gabellini; G., D'Antona; M., Moggio; A., Prelle; C., Zecca; R., Adami; B., Angeletti; P., Ciscato; Ma, Pellegrino; R., Bottinelli; Mr, Green; Tupler, Rossella |
Autore/i UNIMORE: | |
Rivista: | |
Volume: | 439 |
Pagina iniziale: | 973 |
Pagina finale: | 977 |
Codice identificativo ISI: | WOS:000235486100047 |
Codice identificativo Scopus: | 2-s2.0-33644522383 |
Codice identificativo Pubmed: | 16341202 |
Citazione: | Facioscapulohumeral muscular dystrophy in mice overexpressing FRG1 / D., Gabellini; G., D'Antona; M., Moggio; A., Prelle; C., Zecca; R., Adami; B., Angeletti; P., Ciscato; Ma, Pellegrino; R., Bottinelli; Mr, Green; Tupler, Rossella. - In: NATURE. - ISSN 0028-0836. - STAMPA. - 439(2006), pp. 973-977. |
Tipologia | Articolo su rivista |
File in questo prodotto:
File | Descrizione | Tipologia | |
---|---|---|---|
nature04422.pdf | Post-print dell'autore (bozza post referaggio) | Administrator Richiedi una copia |

I documenti presenti in Iris Unimore sono rilasciati con licenza Creative Commons Attribuzione - Non commerciale - Non opere derivate 3.0 Italia, salvo diversa indicazione.
In caso di violazione di copyright, contattare Supporto Iris