Background: Current fibrinolytic therapies fail to achieve optimum reperfusion in many patients. Low-molecular-weight heparins and platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors have shown the potential to improve pharmacological reperfusion therapy. We did a randomised, open-label trial to compare the efficacy and safety of tenecteplase plus enoxaparin or abciximab, with that of tenecteplase plus weight-adjusted unfractionated heparin in patients with acute myocardial infarction. Methods: 6095 patients with acute myocardial infarction of less than 6 h were randomly assigned one of three regimens: full-dose tenecteplase and enoxaparin for a maximum of 7 days (enoxaparin group; n=2040), half-dose tenecteplase with weight-adjusted low-dose unfractionated heparin and a 12-h infusion of abciximab (abciximab group; n=2017), or full-dose tenecteplase with weight-adjusted unfractionated heparin for 48 h (unfractionated heparin group; n=2038). The primary endpoints were the composites of 30-day mortality, in-hospital reinfarction, or in-hospital refractory ischaemia (efficacy endpoint), and the above endpoint plus in-hospital intracranial haemorrhage or in-hospital major bleeding complications (efficacy plus safety endpoint). Analysis was by intention to treat. Findings: There were significantly fewer efficacy endpoints in the enoxaparin and abciximab groups than in the unfractionated heparin group: 233/2037 (11.4%) versus 315/2038 (15.4%; relative risk 0.74 [95% CI 0.63-0.87], p=0.0002) for enoxaparin, and 223/2017 (11.1%) versus 315/2038 (15.4%; 0.72 [0.61-0.84], p<0.0001) for abciximab. The same was true for the efficacy plus safety endpoint: 280/2037 (13.7%) versus 347/2036 (17.0%; 0.81 [0.70-0.93], p=0.0037) for enoxaparin, and 287/2016 (14.2%) versus 347/2036 (17.0%; 0.84 [0.72-0.96], p=0.01416) for abciximab. Interpretation: The tenecteplase plus enoxaparin or abciximab regimens studied here reduce the frequency of ischaemic complications of an acute myocardial infarction. In light of its ease of administration, tenecteplase plus enoxaparin seems to be an attractive alternative reperfusion regimen that warrants further study.
Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: The ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction / Van de Werf, F.; Armstrong, P. W.; Granger, C.; Wallentin, L.; Adgey, A. A. J.; Aylward, P.; Binbrek, A. S.; Califf, R.; Cassim, S.; Diaz, R.; Fanebust, R.; Fioretti, P. M.; Huber, K.; Husted, S.; Lindahl, B.; Lopez-Sendon, J. L.; Makijarvi, M.; Meyer, J.; Navarro Robles, J.; Pfisterer, M.; Seabra-Gomes, R.; Soares-Piegas, L.; Sugrue, D.; Tendera, M.; Theroux, P.; Toutouzas, P.; Vahanian, A.; Verheugt, F.; Sarelin, H.; Goetz, G.; Bluhmki, E.; Daclin, V.; Danays, T.; Houbracken, K.; Kaye, J.; Reilly, P.; Hacke, W.; von Kummer, R.; Lesaffre, E.; Bogaerts, K.; Peeters, C.; Fox, K. A. A.; Brower, R.; Hirsh, J.; Maggioni, A.; Tijssen, J.; Weaver, D.; Beernaert, A.; Beysen, N.; Broos, K.; De Prins, E.; D'Hollander, K.; Dupon, L.; Fomyna, N.; Fransen, A.; Genesse, D.; Goffin, L.; Hendrickx, R.; Jansen, B.; Jorissen, F.; Luys, C.; Luyten, A.; Marschal, C.; Moreira, M.; Munsters, K.; Salerno, R.; Schoovaerts, C.; Sinnaeve, P.; Schildermans, C.; Vandenberghe, K.; Vandeschoot, K.; Van Gucht, H.; Van Rompaey, P.; Vlassak, S.; Watzeels, M.; Wittockx, H.; Galan, K.; Humeniuk, L.; Seidel, A.; Molina, M.; Hafley, G.; Alexander, J.; Pascual, A.; Bestilny, S.; Temple, T.; Ahuad Guerrero, R.; Albisu, J. P.; Bassani Arrieta, C. A.; Bono, J.; Caccavo, A.; Cagnolatti, A.; Cartasegna, L. R.; Castellanos, R.; Chekerdemian, S.; Covelli, G.; Cuello, J. L.; Cuneo, C. A.; Fernandez, A.; Ferrara, C.; Ferro-Queirel, E.; Gambarte, A.; Garcia-Duran, R.; Hasbani, E.; Hrabar, A.; Keller, L.; Lobo Marquez, L. L.; Luciardi, H.; Macin, S. M.; Marinig, A.; Marzetti, E.; Muntaner, J.; Nordaby, R.; Orlandini, A. D.; Piombo, A. C.; Pomposiello, J. C.; Quijano, R. A.; Amerena, J.; Aroney, G.; Buckmaster, N.; Carroll, P.; Fitzpatrick, M.; Newman, R.; Rowe, M.; Singh, B.; Thomson, A.; Winter, C.; Eber, B.; Gaul, G. B.; Klein, W.; Leisch, F.; Mayr, H.; Mlczoch, J.; Niessner, H.; Pachinger, O.; Pall, H.; Pichler, M.; Roggla, G.; Schaflinger, E.; Schreiber, W.; Slany, J.; Traindl, O.; Zenker, G.; Beckers, J.; Bekaert, I.; Berthe, C.; Bodur, G.; Carlier, B.; Carlier, M.; Carpentier, J.; Celen, H.; Charlier, F.; Clement, A.; Coenen, A.; Crochelet, L.; De Keyser, F.; De Man, F.; de Meester, A.; Dendale, P.; Dhondt, E.; Dhooghe, G.; El Allaf, D.; Elshot, S.; Emmerechts, C.; Foret, F.; Gatera, E.; Geraedts, J.; Gerardy, A. C.; Gysbrechts, M.; Hallemans, R.; Hellemans, S.; Herssens, H.; Huygens, L.; Janssens, L.; Lalmand, J.; Maamar, R.; Marechal, P.; Mertens, D.; Michel, P.; Morandini, E.; Nannan, M.; Nguyen, D.; Odeurs, W.; Peerenboom, P.; Pirenne, B.; Quinonez, M.; Raymenants, E.; Renard, M.; Silance, P. G.; Standaert, A. M.; Striekwold, H.; Thiels, H.; Valadi, D.; van Brabandt, H.; Van Dormael, M.; Van Iseghem, P.; Van Walleghem, U.; Vanden Bosch, H.; Vandenbossche, J. L.; Vermylen, J.; Verstraete, S.; Vo Ngoc, P.; Willems, P.; Zenner, R.; Campos de Albuquerque, D.; Coutinho, M.; de Camargo Carvalho, A. C.; Fernandes Manenti, E. R.; Ferreira Azevedo, A.; Golin, V.; Gun, C.; Marin Neto, J. A.; Marino, R. L.; Miranda Abrantes, J. A.; Nicolau, J. C.; Porto Alegre Dancini, E. M.; Rabelo, A.; Ramos, R. F.; Rizzi Coelho, O.; Alexander, D.; Bata, I. R.; Bhargava, R. K.; Bogaty, P.; D'Amours, G.; Darcel, I.; Finnie, K. J. C.; Fowlis, R.; Gupta, M. K.; Henderson, M.; Howlett, M. K.; Javier, J. J.; Kieu, C. V.; Kumar, G.; Lebouthillier, P.; Leduc, F.; Lepage, S.; Mcavinue, T.; Mcgillen, J. E.; Mcmeekin, J. D.; Morse, J. W.; Pistawka, K.; Raimondo, E. F.; Sandrin, F.; Smith, H.; Smylie, P. C.; Tran, K.; Turabian, M.; Wagner, K. R.; Winkler, L. H.; Woo, K. S.; Falstie-Jensen, N.; Lind Rasmussen, S.; Lomholt, P.; Markenvard, J.; Nielsen, H.; Petersen, J.; Romer, F.; Ahonen, J.; Huttunen, M.; Kokkonen, L.; Luukkonen, J.; Mantyla, P.; Melin, J.; Mustonen, J.; Valli, J.; Voutilainen, S.; Agraou, B.; Allam, S.; Baradat, G.; Battistella, P.; Bazin, P.; Bouvier, J. -M.; Destrac, S.; Fouche, R.; Fournier, P. -Y.; Funck, F.; Garnier, H.; Grall, J. -Y.; Gully, C.; Lallement, P. -Y.; Loiselet, P.; Mycinsky, C.; Page, A.; Parisot, M.; Range, G.; Rocher, R.; Tafani, C.; Thisse, J. -Y.; Tibi, T.; Tissot, M.; Wahl, P.; Backenkohler, U.; Bavastro, P.; Beckmann-Hiss, H.; Behnke, M.; Bermes, M.; Bernsmeier, R.; Bethge, K. P.; Bethge, H.; Block, M.; Burkhardt, W.; Cieslinski, G.; Claus, G.; Deetjen, A.; Diefenbach, A.; Diehm, C.; Dietz, A.; Dippold, W. G.; Eichner, A.; Erckenbrecht, J. F.; Gawlick, L.; Gerber, V.; Goppel, L.; Gottwik, M.; Grosch, B.; Hammer, B.; Hanheide, M.; Hanrath, P.; Haspel, J.; Hennersdorf, F.; Hermanns, M.; Hoffmeister, H. M.; Holzapfel, P.; Hubner, H.; Jansen, W.; Jung, S.; Kaddatz, J.; Kienbock, H.; Klein, H. H.; Konz, K. H.; Kulschbach, M.; Leschke, M.; Liebau, G.; Linnartz, M.; Lockert, G.; Loesbrock, R.; Lollgen, H.; Ludwig, N.; Mudra, H.; Munzer, K.; Nebel, B.; Nellessen, U.; Neu, C.; Olbrich, H. G.; Pfeffer, A.; Pfeiffer, P.; Plate, V.; Pollock, B.; Rapp, H.; Rommele, U.; Sauer, K.; Scheffler, N.; Schlotterbeck, K.; Schmidt-Salzmann, A.; Schnitzler, G.; Schumann, H.; Schuster, C. J.; Schuster, P.; Schweizer, P.; Seitz, K.; Simon, R.; Spes, C.; Szabo, S.; Terhardt-Kasten, E.; Theuerkauf, B.; Tigges, R.; Tinnappel, J.; Topp, H.; Trockel, P.; Unland, N.; Veth, V.; Vom Dahl, J.; Vossbeck, G.; Weindel, K.; Weib, D.; Wiewel, D.; Wirtz, P.; Zipp, C.; Apostolou, T.; Chalkidis, C.; Exadaktylos, N.; Foussas, S.; Hatseras, D.; Karas, S.; Karydis, K.; Lambrou, S.; Louridas, G.; Manolis, A.; Nanas, J.; Novas, I.; Panagiotidou, T.; Papadopoulos, C.; Papakonstantinou, D.; Papasteriadis, E.; Pavlidis, P.; Pyrgakis, V.; Skoufas, P.; Stavrati, A.; Tyrologos, A.; Vardas, P.; Vrouchos, G.; Zacharoulis, A.; Zarifis, J.; Brown, A.; Daly, K.; Fennell, W.; Horgan, J.; Mccann, H.; Mcdonald, K.; O'Reilly, M.; Sullivan, P.; Altamura, G.; Ambrosio, G.; Auteri, A.; Aveta, P.; Azzarito, M.; Badano, L. P.; Barbiero, M.; Barletta, C.; Biscosi, C.; Boccanelli, A.; Bottero, M.; Brizio, E.; Brunazzi, M. C.; Brunelli, C.; Bugatti, U.; Capozi, A.; Capucci, A.; Carfora, A.; Caronna, A.; Carrone, M.; Casazza, F.; Cauticci, A.; Ceci, V.; Ciconte, V.; Circo, A.; Ciricugno, S.; Comito, F.; Cornacchia, D.; Corsini, G.; D'Andrea, F.; De Rosa, P.; De Simone, M.; Del Citerna, F.; Del Pinto, M.; Dell'Ali, C.; Della Casa, S.; Della Monica, R.; Delogu, G.; Di Biase, M.; Di Chiara, A.; Di Guardo, G.; Di Marco, S.; Di Mario, F.; Di Napoli, T.; Di Palma, F.; Fadin, B. M.; Fazzari, M.; Ferraiuolo, G.; Fiaschetti, R.; Fontanelli, A.; Fresco, C.; Gambelli, G.; Gasbarri, F.; Gemelli, M.; Giani, P.; Gigantino, A.; Giomi, A.; Giorgi, G.; Greco, C.; Gregorio, G.; Guagnozzi, G.; Guiducci, U.; Guzzardi, G.; Izzo, A.; La Rosa, A.; Leone, F.; Leone, G.; Lo Bianco, F.; Locuratolo, N.; Maggiolini, S.; Malinconico, M.; Mancone, C.; Mangiameli, S.; Marchi, S. M.; Maresta, A.; Mauri, F.; Mazzini, C. A.; Michisanti, M.; Miracapillo, G.; Modena, M. G.; Morgagni, G. L.; Mossuti, E.; Nascimbeni, F.; Negrelli, M.; Notaristefano, A.; Pardi, S.; Peci, P.; Pettinati, G.; Pietropaolo, F.; Pirelli, S.; Pretolani, M.; Prinzi, D.; Proietti, F.; Raganelli, L.; Rapino, S.; Re, F.; Ricci, R.; Rinaldi, G.; Rusticali, G.; Severi, S.; Spallarossa, P.; Tartagni, F.; Terrosu, P.; Tortorella, G.; Tota, F.; Tritto, I.; Tuccilo, B.; Turco, V.; Uscio, G.; Valagussa, F.; Vergoni, W.; Verzuri, M. S.; Vetrano, A.; Villani, R.; Zanini, R.; Boisante, L.; Niclou, R.; Alcocer, L.; Castro, A.; Fragoso, J.; Gonzalez, V.; Gonzalez-Pacheco, H.; Hernandez-Santamaria, I.; Huerta, R.; Huerta, D.; Martinez, A.; Mendoza, M.; Moguel, R.; Navarro, J.; Portos, J. M.; Rodriguez, I.; Sierra, L.; Valencia, S.; Vazquez, A.; Arnold, A. E. R.; Boehmer, A. G.; de Graaf, J. J.; Funke Kupper, A. J.; Gobel, E. J. A. M.; Janus, C. L.; Linssen, G. C. M.; Sedney, M. I.; Slegers, L. C.; Spierenburg, H. A. M.; Strikwerda, S.; Tans, J. G. M.; Twisk, S. P. M.; van der Heijden, R.; van Kalmthout, P. M.; Verheugt, F. W. A.; Holt, E.; Skogsholm, A.; Thorshaug, R.; Thybo, N. K.; Wang, H.; Maciejewicz, J.; Piotrowski, W.; Pluta, W.; Ruminski, W.; Skura, M.; Smielak-Korombel, W.; Carranca, J.; Carvalho, M.; Catarino, C.; Cunha, D.; Ferreira, D.; Ferreira, J.; Ferreira da Costa, A. F.; Lopes de Carvalho, J.; Martins, L.; Mourao, L.; Oliveira Carrageta, M.; Prazeres de Sa, E.; Puig, J.; Ramalho Dos Santos, M. J. J.; Resende, M.; Seabra Gomes, R.; Baig, M. M. E.; Bayat, J.; Benjamin, J. D.; Ranjith, N.; Routier, R.; Wittmer, H.; Abizanda Campos, R.; Alonso Garcia, M. A.; Amaro Cendon, A.; Arboleda Sanchez, J. A.; Blanco Varela, J.; Bruguera I Cortada, J.; Carpintero Avellaneda, J. L.; Caturla Such, J.; Civeira Murillo, E.; Fernandez Aviles, F.; Fernandez Fernandez, R.; Figueras Bellot, J.; Fiol Sala, M.; Froufe Sanchez, J.; Garcia Calabozo, R.; Garcia Palacios, J. L.; Gonzalez Maqueda, I.; Kallmeyer Martin, C.; Lopez Sendon, J. L.; Manzano Ramirez, A.; Marine Rebull, J.; Monton Rodriguez, A.; Pique Gilart, M.; Reina Toral, A.; Rodriguez Llorian, A.; Ruano Marco, M.; Sanchez Miralles, A.; Sanjose Garagarza, J. M.; Santalo Bel, M.; Torres Ruiz, J. M.; Valentin Segura, V.; Ahlstrom, P.; Ahremark, U.; Bandh, S.; Bellinetto, A.; Dahlberg, A.; Hansen, O.; Hurtig, U.; Jonasson, L.; Karlsson, J. E.; Larsson, L. E.; Moller, B.; Ohlin, H.; Persson, H.; Sandstedt, L.; Soderberg, S.; Svennberg, L.; Swahn, E.; Tygesen, H.; Broccard, A. F.; Estlinbaum, W.; Follath, F.; Frutiger, A.; Hess, N.; Maggiorini, M.; Marti, D.; Muller, P.; Rickenbacher, P.; Schaller, M. D.; Weinbacher, M.; Abdulali, S.; Ahmad, G.; George, S.; Ghazi, A.; Rao, K. N.; Bishop, A.; Bridges, A.; Canepa-Anson, R.; Cave, M.; Clarck, R.; Cooper, I.; de Belder, A.; Farrer, M.; Kendall, J. M.; Ludman, P.; Mattu, R.; Mcglinchey, P.; Moriarty, A. J.; Muthusamy, S.; Nee, P. A.; Nolan, J.; Papouchado, M.; Rose, E. L.; Shahi, M.; Stephens, J.; Trevelyan, J.; Abdul-Karim, A.; Adler, L.; Arunasalam, S.; Avington, D.; Baron, S.; Beel, T.; Bellamy, B.; Bennett, J.; Berndt, T.; Berrick, A.; Bersin, R. M.; Bethala, V.; Bharath, S.; Bouchard, A.; Boulet, J. E.; Bowerman, R.; Boyek, T.; Brar, R. S.; Brodell, G.; Bryant, B.; Buckner, J. K.; Cage, J.; Cannon, J. D.; Carducci, B.; Carr, K.; Chang, M.; Chelliah, N.; Chin, W. L.; Chin, J.; Church, D. H.; Clark, R.; Coulis, L.; Dadkhah, S.; Dearing, B.; Defranco, A.; Dharawat, M.; Dharawat, R.; Dhruva, N.; Dicola, J.; Dykstra, G.; Eisenberg, S.; El-Bialy, A.; Fera, S.; Ford, K.; Foreman, R. D.; Friedman, S.; Friedman, V.; Garibian, G.; Gelormini, J.; Geninatti, M. R.; Genovese, R.; Ghazi, F.; Gilchrist, I.; Gitler, B.; Glover, R.; Gonzalez, J.; Goulah, R.; Graham, B.; Gray, R.; Grodman, R.; Habib, G. B.; Hack, T.; Hamroff, G.; Hanna, G.; Hart, M.; Haught, H.; Hawkins, J.; Hempel, R.; Hiremath, Y.; Hiser, W.; Holland, E.; Jaffe, N.; Jamal, N.; James, K. F.; Kalla, S.; Kates, M.; Kemper, A. J.; Kennedy, J. J.; Kerut, E. K.; Killpack, M.; King, J.; Ko, T. Y.; Kollar, K.; Kontos, M.; Kugelmassluu, A.; Kumar, A.; Kutscher, A. H.; Lambrecht, C.; Lancaster, L.; Layden, J.; Lazar, A.; Lebow, M.; Lee, C.; Lee, A. B.; Lehr, J.; Levin, F. L.; Levitt, R.; Levy, R. M.; Lieberman, A.; Litman, G. I.; Lui, H.; Luu, M. Q.; Macdonald, G.; Madyoon, H.; Mancherje, C.; Marmulstein, M.; Mclaurin, B. T.; Mcnellis, M.; Mendelson, R.; Micale, P. J.; Miller, M. J.; Miller, M. S.; Miller, J.; Millman, A.; Millsaps, R.; Minor, S.; Modica, J.; Morse, H.; Moskovits, N.; Nester, B. A.; Newton, A. S.; Niazi, I.; Niederman, A.; Oatfield, R.; Painter, J. A.; Pamfilis, S. M.; Pamulapati, K. M.; Patel, N.; Payne, R.; Pearson, C.; Peizner, D. S.; Petrovich, L.; Piriz, J.; Pollack, M.; Pollock, S.; Popkave, A.; Puma, J. A.; Quesada, R.; Quigley-Malcolm, D.; Raby, K.; Ravindran, K.; Rees, A. P.; Reiner, J.; Rivera, E.; Rogers, F.; Rosenthal, A.; Rowe, W. W.; Ryan, P. F.; Ryman, K.; Salacata, A.; Santolin, C.; Saucedo, J.; Savage, R.; Savage, W.; Schumacher, R.; Segarra, S.; Sharkey, S.; Shonkoff, D.; Silver, M.; Silver, S. L.; Singh, G.; Sinyard, R. D.; Sporn, D.; Srivastava, N. K.; Stomel, R.; Suresh, D. P.; Tallman, M.; Togioka, T.; Varma, S.; Verant, R. P.; Wallach, R.; Weinberg, M.; Weinberg, D.; Weinstein, J. M.; Wesley, G.; Westerman, J. H.; Wheeling, J.; Whitaker, J.; Widmer, M.; Yasin, M.; Zakrzewski, M. J.. - In: THE LANCET. - ISSN 0140-6736. - 358:9282(2001), pp. 605-613. [10.1016/S0140-6736(01)05775-0]
Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: The ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction
Bono J.;Fernandez A.;Ferrara C.;Marino R. L.;Javier J. J.;Caronna A.;De Rosa P.;De Simone M.;Delogu G.;Leone F.;Leone G.;Modena M. G.
;Nascimbeni F.;Negrelli M.;Castro A.;Baron S.;Gonzalez J.;Kumar A.;Silver M.;
2001
Abstract
Background: Current fibrinolytic therapies fail to achieve optimum reperfusion in many patients. Low-molecular-weight heparins and platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors have shown the potential to improve pharmacological reperfusion therapy. We did a randomised, open-label trial to compare the efficacy and safety of tenecteplase plus enoxaparin or abciximab, with that of tenecteplase plus weight-adjusted unfractionated heparin in patients with acute myocardial infarction. Methods: 6095 patients with acute myocardial infarction of less than 6 h were randomly assigned one of three regimens: full-dose tenecteplase and enoxaparin for a maximum of 7 days (enoxaparin group; n=2040), half-dose tenecteplase with weight-adjusted low-dose unfractionated heparin and a 12-h infusion of abciximab (abciximab group; n=2017), or full-dose tenecteplase with weight-adjusted unfractionated heparin for 48 h (unfractionated heparin group; n=2038). The primary endpoints were the composites of 30-day mortality, in-hospital reinfarction, or in-hospital refractory ischaemia (efficacy endpoint), and the above endpoint plus in-hospital intracranial haemorrhage or in-hospital major bleeding complications (efficacy plus safety endpoint). Analysis was by intention to treat. Findings: There were significantly fewer efficacy endpoints in the enoxaparin and abciximab groups than in the unfractionated heparin group: 233/2037 (11.4%) versus 315/2038 (15.4%; relative risk 0.74 [95% CI 0.63-0.87], p=0.0002) for enoxaparin, and 223/2017 (11.1%) versus 315/2038 (15.4%; 0.72 [0.61-0.84], p<0.0001) for abciximab. The same was true for the efficacy plus safety endpoint: 280/2037 (13.7%) versus 347/2036 (17.0%; 0.81 [0.70-0.93], p=0.0037) for enoxaparin, and 287/2016 (14.2%) versus 347/2036 (17.0%; 0.84 [0.72-0.96], p=0.01416) for abciximab. Interpretation: The tenecteplase plus enoxaparin or abciximab regimens studied here reduce the frequency of ischaemic complications of an acute myocardial infarction. In light of its ease of administration, tenecteplase plus enoxaparin seems to be an attractive alternative reperfusion regimen that warrants further study.
Pubblicazioni consigliate
I metadati presenti in IRIS UNIMORE sono rilasciati con licenza Creative Commons CC0 1.0 Universal, mentre i file delle pubblicazioni sono rilasciati con licenza Attribuzione 4.0 Internazionale (CC BY 4.0), salvo diversa indicazione.
In caso di violazione di copyright, contattare Supporto Iris
