DIAGNOSI MOLECOLARE DELLE IPERTRIGLICERIDEMIE PRIMITIVE ATTRAVERSO “NGS” (NEXT GENERATION SEQUENCING)

L’ipertrigliceridemia severa è una condizione caratterizzata da elevati livelli di trigliceridi (TG) superiori a 1000 mg/dl ed accumulo di chilomicroni a digiuno. Questa condizione è rivelata dalla presenza di plasma lattescente e può essere secondaria (es. in corso di diabete scompensato, sindrome nefrosica grave etc.) o primitiva su base genetica. La forma primitiva prende il nome di Chilomicronemia Familiare (CF). Il quadro clinico della CF può comprendere: coliche addominali, pancreatiti ricorrenti, xantomi eruttivi, lipemia retinalis, ed epatomegalia. Questo disordine ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva ed è dovuto a mutazioni in uno dei geni coinvolti nella cascata lipolitica intravascolare, il processo attraverso il quale i trigliceridi trasportati dai chilomicroni e dalle VLDL sono idrolizzati nel plasma. I principali geni candidati tradizionalmente considerati sono cinque: il gene LPL che codifica per l’enzima lipasi lipoproteica; il gene APOC2 ed il gene APOA5 che codificano per due apolipoproteine che svolgono il ruolo di attivatori della LPL; il gene GPIHBP1 che codifica la piattaforma molecolare per la LPL, ed infine il gene LMF1 che codifica per una proteina coinvolta nella maturazione intracellulare della LPL