Il problema dell’abuso

I triptani hanno un elevato grado di attività agonista, principalmente a livello dei sottotipi recettoriali 5-HT1B/1D; questa attività produce una vasocostrizione selettiva cranica e un effetto inibitore sull’infiammazione neurogenica. Sono agonisti anche dei recettori 5-HT1F. Non hanno invece un’affinità apprezzabile per i recettori 5HT2 o 5-HT3 o per recettori non serotoninergici. Come classe sono altamente efficaci nel trattamento acuto dell’emicrania. Eppure i triptani di seconda e terza generazione sono stati sviluppati per migliorare i parametri cinetici del sumatriptan; in particolare la scarsa biodisponibilità per via orale (15%), l’emivita breve, il modesto tempo di Tmax. Migliore biodisponibilità, più lunga emivita sono fattori importanti per determinare la “consistency” of response, la velocità dell’effetto e la durata della risposta. I triptani di seconda generazione hanno teoricamente dei profili cinetici migliori rispetto al sumatriptan.