Polymorphism of the FSH receptor and ovarian response to FSH.

L'hormone folliculostimulante (FSH) joue un rôle crucial dans la reproduction humaine. Son récepteur (FSHR) est exclusivement localisé dans les cellules de la granulosa de l'ovaire ainsi que dans les cellules de Sertoli des testicules. Ils existent deux SNP dans l'exon 10 du gène du FSHR qui entraînent la formation de deux formes alléliques d'une fréquence quasiment similaire. Au codon 307, situé dans la region charnière, se trouve ou bien une thréonine (Thr) ou bien une alanine (Ala), tandis qu'en position 680, dans le domaine intracellulaire, se trouve une asparagine (Asn) ou une sérine (Ser). Des études cliniques ont bien montré que le polymorphisme p.N680S détermine la réponse ovarienne chez des patientes soumises à un traitement inducteur de l'ovulation. Les patientes portant l'allèle Ser680 nécessitent plus de FSH pour atteindre le même taux d'estradiol comparées aux patientes porteuses de l'allèle Asn680. Une étude analysant des femmes ayant un cycle menstruel normal a révélé que le génotype Ser680/Ser680 entraîne un taux élevé de la FSH et une prolongation du cycle mensuel. Le mécanisme moléculaire responsable de la « résistance » partielle du Ser680-FSHR par rapport à la FSH est inconnu jusqu'à présent. Des expériences futures devraient contribuer à notre compréhension concernant l'effet de la FSH sur la sélection et la dominance folliculaire, et ainsi, permettre des traitements sur mesure de l'infertilité et de la préservation de la fertilité.