A Mutant-p53/Smad Complex Opposes p63 to Empower TGFβ-Induced Metastasis

Adorno, M.; Cordenonsi, M.; Montagner, M.; Dupont, S.; Wong, C.; Hann, B.; Solari, A.; Bobisse, S.; Rondina, M. B.; Guzzardo, E.; Parenti, A. R.; Rosato, A.; Bicciato, Silvio; Balmain, A.; Piccolo, S.

doi:10.1016/j.cell.2009.01.039

TGFβ ligands act as tumor suppressors in early stage tumors but are paradoxically divertedinto potent prometastatic factors in advanced cancers. The molecular nature of this switchremains enigmatic. Here we show the workings of a previously undescribed pathway in whichTGFβ-dependent cell migration, invasion and metastasis are empowered by mutant-p53 andopposed by p63. Mechanistically, TGFβ acts in concert with oncogenic Ras and mutant-p53 toinduce the assembly of a mutant-p53/p63 protein complex in which Smads serve as essentialplatforms. Within this ternary complex, p63 functions are antagonized. Downstream of p63,we identified two novel metastasis suppressor genes associated with metastasis risk in a largecohort of breast cancer patients. Thus, two common oncogenic lesions, mutant-p53 and Ras,selected in early neoplasms to promote growth and survival, also prefigure a cellular set-upwith particular metastasis proclivity by TGFβ-dependent inhibition of p63 function.

A Mutant-p53/Smad Complex Opposes p63 to Empower TGFβ-Induced Metastasis / M., Adorno; M., Cordenonsi; M., Montagner; S., Dupont; C., Wong; B., Hann; A., Solari; S., Bobisse; M. B., Rondina; E., Guzzardo; A. R., Parenti; A., Rosato; Bicciato, Silvio; A., Balmain; S., Piccolo. - In: CELL. - ISSN 0092-8674. - ELETTRONICO. - 137(1)(2009), pp. 87-98.

Data di pubblicazione:	2009
Titolo:	A Mutant-p53/Smad Complex Opposes p63 to Empower TGFβ-Induced Metastasis
Autore/i:	M., Adorno; M., Cordenonsi; M., Montagner; S., Dupont; C., Wong; B., Hann; A., Solari; S., Bobisse; M. B., Rondina; E., Guzzardo; A. R., Parenti; A., Rosato; Bicciato, Silvio; A., Balmain; S., Piccolo
Autore/i UNIMORE:	M. Adorno M. Cordenonsi M. Montagner S. Dupont C. Wong B. Hann A. Solari S. Bobisse M. B. Rondina E. Guzzardo A. R. Parenti A. Rosato BICCIATO, Silvio A. Balmain S. Piccolo mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.01.039
Rivista:	CELL
Volume:	137(1)
Pagina iniziale:	87
Pagina finale:	98
Codice identificativo ISI:	WOS:000264813300016
Codice identificativo Scopus:	2-s2.0-63049136592
Codice identificativo Pubmed:	19345189
Citazione:	A Mutant-p53/Smad Complex Opposes p63 to Empower TGFβ-Induced Metastasis / M., Adorno; M., Cordenonsi; M., Montagner; S., Dupont; C., Wong; B., Hann; A., Solari; S., Bobisse; M. B., Rondina; E., Guzzardo; A. R., Parenti; A., Rosato; Bicciato, Silvio; A., Balmain; S., Piccolo. - In: CELL. - ISSN 0092-8674. - ELETTRONICO. - 137(1)(2009), pp. 87-98.
Tipologia	Articolo su rivista

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http://hdl.handle.net/11380/597185

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