Proprietà fisiche e disponibilità del cloramfenicolo palmitato in miscele macinate con cellulosa microcristallina

La Forma A e una Forma B (appositamente preparata ad alta cristallinità) del cloramfenicolo palmitato (CAFP) sono state macinate in assenza o in presenza di differenti quantità di Avicel PH 102 come diluente.In ogni caso si ottiene una Forma a bassa cristallinità, stabile nel tempo, da noi chiamata Forma A* che, pur possedendo tutte le caratteristiche della Forma A inattiva e non soddisfacendo il saggio delle Farmacopee per il polimorfo attivo, ha rivelato tuttavia una costante di velocità di idrolisi enzimatica in vitro e quindi una disponibilità fino a 4 volte maggiore di quella della Forma B del CAFP commerciale.La quantità di diluente influenza questo fenomeno di attivazione.Nel corso di queste ricerche è stato confermato come l'enzima pancreatico non idrolizzi il CAFP in soluzione e si è potuto inoltre rilevare che la pancreatina non agirebbe, come ritenuto finora, in modo stereospecifico esclusivamente sulla struttura del polimorfo B del CAFP, ma anche sulla struttura del polimorfo A "considerato inattivo" purchè si trovi nello stato di minore cristallinità possibile, il più vicino allo stato amorfo.