Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
Background: The randomized, double-blind OlympiA trial compared 1 year of the oral poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, to matching placebo as adjuvant therapy for patients with pathogenic or likely pathogenic variants in germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2pv) and high-risk, human epidermal growth factor receptor 2-negative, early breast cancer (EBC). The first pre-specified interim analysis (IA) previously demonstrated statistically significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant disease-free survival (DDFS). The olaparib group had fewer deaths than the placebo group, but the difference did not reach statistical significance for overall survival (OS). We now report the pre-specified second IA of OS with updates of IDFS, DDFS, and safety. Patients and methods: One thousand eight hundred and thirty-six patients were randomly assigned to olaparib or placebo following (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiation therapy if indicated. Endocrine therapy was given concurrently with study medication for hormone receptor-positive cancers. Statistical significance for OS at this IA required P < 0.015. Results: With a median follow-up of 3.5 years, the second IA of OS demonstrated significant improvement in the olaparib group relative to the placebo group [hazard ratio 0.68; 98.5% confidence interval (CI) 0.47-0.97; P = 0.009]. Four-year OS was 89.8% in the olaparib group and 86.4% in the placebo group (Δ 3.4%, 95% CI −0.1% to 6.8%). Four-year IDFS for the olaparib group versus placebo group was 82.7% versus 75.4% (Δ 7.3%, 95% CI 3.0% to 11.5%) and 4-year DDFS was 86.5% versus 79.1% (Δ 7.4%, 95% CI 3.6% to 11.3%), respectively. Subset analyses for OS, IDFS, and DDFS demonstrated benefit across major subgroups. No new safety signals were identified including no new cases of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Conclusion: With 3.5 years of median follow-up, OlympiA demonstrates statistically significant improvement in OS with adjuvant olaparib compared with placebo for gBRCA1/2pv-associated EBC and maintained improvements in the previously reported, statistically significant endpoints of IDFS and DDFS with no new safety signals.
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer / Geyer, C. E.; Garber, J. E.; Gelber, R. D.; Yothers, G.; Taboada, M.; Ross, L.; Rastogi, P.; Cui, K.; Arahmani, A.; Aktan, G.; Armstrong, A. C.; Arnedos, M.; Balmana, J.; Bergh, J.; Bliss, J.; Delaloge, S.; Domchek, S. M.; Eisen, A.; Elsafy, F.; Fein, L. E.; Fielding, A.; Ford, J. M.; Friedman, S.; Gelmon, K. A.; Gianni, L.; Gnant, M.; Hollingsworth, S. J.; Im, S. -A.; Jager, A.; Johannsson, O. Th.; Lakhani, S. R.; Janni, W.; Linderholm, B.; Liu, T. -W.; Loman, N.; Korde, L.; Loibl, S.; Lucas, P. C.; Marme, F.; Martinez De Duenas, E.; Mcconnell, R.; Phillips, K. -A.; Piccart, M.; Rossi, G.; Schmutzler, R.; Senkus, E.; Shao, Z.; Sharma, P.; Singer, C. F.; Spanic, T.; Stickeler, E.; Toi, M.; Traina, T. A.; Viale, G.; Zoppoli, G.; Park, Y. H.; Yerushalmi, R.; Yang, H.; Pang, D.; Jung, K. H.; Mailliez, A.; Fan, Z.; Tennevet, I.; Zhang, J.; Nagy, T.; Sonke, G. S.; Sun, Q.; Parton, M.; Colleoni, M. A.; Schmidt, M.; Brufsky, A. M.; Razaq, W.; Kaufman, B.; Cameron, D.; Campbell, C.; Tutt, A. N. J.; Sevelda, P.; Haslbauer, F.; Penzinger, M.; Ohler, L.; Tinchon, C.; Greil, R.; Heibl, S.; Bartsch, R.; Wette, V.; Singer, C. F.; Pasterk, C.; Helfgott, R.; Pristauz-Telsnigg, G.; Stoger, H.; Weltermann, A.; Egle, D.; Thiel, I.; Fuchs, D.; Rumpold, H.; Strasser-Weippl, K.; Rautenberg, B.; Muller, V.; Schmidt, M.; Paepke, S.; Aydogdu, M.; Thomssen, C.; Rom, J.; Mau, C.; Fasching, P.; Gohring, U. -J.; Kuhn, T.; Noeding, S.; Kummel, S.; Hackmann, J.; Stickeler, E.; Joshi, A.; Dewar, J.; Friedlander, M.; Antill, Y.; Woodward, N.; Abdi, E.; Tiley, S.; George, M.; Boadle, D.; Goodwin, A.; Van Der Westhuizen, A.; Kannourakis, G.; Murray, N.; Mccarthy, N.; Kroep, J.; De Boer, M.; Heijns, J.; Erdkamp, F.; Bakker, S.; Sonke, G. S.; Sami, A.; Mackey, J.; Prady, C.; Eisen, A.; Desbiens, C.; Patocskai, E.; Ferrario, C.; Bordeleau, L.; Chalchal, H.; Niraula, S.; Ido, Wolf; Duhoux, F.; Randal, D'Hondt; Luce, S.; Roodenbeke, D. T. D.; Papadimitriou, K.; Borms, M.; Quaghebeur, C.; Jacot, W.; Brain, E.; Venat-Bouvet, L.; Lortholary, A.; Nowecki, Z.; Cardoso, F.; Hayward, R.; Bella, S.; Lazzaro, M. F.; Pilnik, N.; Fein, L. E.; Blajman, C.; Lerzo, G.; Varela, M.; Zarba, J. J.; Kaen, D.; Constanzo, M. V.; Tio, J.; Siggelkow, W.; Jackisch, C.; Grischke, E. M.; Zahm, D.; Tato-Varela, S.; Schmatloch, S.; Klare, P.; Stefek, A.; Rhiem, K.; Hoffmann, O.; Deryal, M.; Groll, I.; Ledwon, P.; Uleer, C.; Krabisch, P.; Potenberg, J.; Darsow, M.; Park-Simon, T. -W.; Hoffkes, H. -G.; Emde, T. -O.; Graffunder, G.; Tome, O.; Forstmeyer, D.; Terhaag, J.; Salat, C.; Kast, K.; Weniger, S.; Schreiber, C.; Heinrich, B.; Dieterich, M.; Wullner, M. P.; Conejero, R. A.; Garcia Saenz, J. A.; Martinez, L. C.; Lanza, A. A.; Murillo, S. M.; Carrasco, F. H.; Tormo, S. B.; Lopez, I. A.; Delgado Mingorance, J. I.; Gomez, E. A.; Santisteban, M.; Jurado, J. C.; Quiroga, V.; Borrego, M. R.; Martinez De Duenas, E.; Ales Martinez, J. E.; De La Haba, J.; Janez, N. M.; Lescure, A. R.; Torres, A. A.; Crusades, G. L.; Gonzalez-Santiago, S.; Aragones, A. M.; Ortega, A. L.; Molins, A. B.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; Jimenez, M. M.; Bertran, A. S.; Rodriguez, C.; Cortijo, L. G.; Cretella, E.; Cortesi, L.; Ruggeri, E. M.; Verusio, C.; Gori, S.; Bonetti, A.; Mosconi, A. M.; Johannsson, O.; Jerusalem, G.; Neven, P.; Nagy, T.; Pinotti, G.; Colleoni, M. A.; Bernardo, A.; Gianni, L.; Bucci, E.; Biganzoli, L.; Dedes, K.; Novak, U.; Zaman, K.; Braybrooke, J.; Winter, M.; Rea, D.; Kelleher, M.; Barrett, S.; Chan, S.; Hickish, T.; Hurwitz, J.; Conibear, J.; Jegannathen, A.; Parton, M.; Tutt, A.; Allerton, R.; Borley, A.; Armstrong, A.; Copson, E.; Levitt, N.; Abraham, J.; Perren, T.; Roylance, R.; Ishida, K.; Toyama, T.; Masuda, N.; Watanabe, J.; Tokunaga, E.; Kinoshita, T.; Rai, Y.; Takada, M.; Yanagita, Y.; Nakamura, R.; Nakayama, T.; Naoi, Y.; Iwata, H.; Nakamura, S.; Takahashi, M.; Aogi, K.; Tsugawa, K.; Mukai, H.; Takano, T.; Osaki, A.; Sato, N.; Yamauchi, H.; Tokuda, Y.; Ito, M.; Sugimoto, T.; Bahadur, S. W.; Ganz, P. A.; Lu, M. J.; Mita, M. M.; Waisman, J.; Polikoff, J. A.; Telli, M. L.; Seaward, S. A.; Suga, J. M.; Durna, L. N.; Carney, J. F.; Menter, A.; Puthillath, A.; Rohatgi, N.; Feusner, J. H.; Bobolis, K. A.; Eisenberg, P. D.; Wong, D.; Borges, V. F.; Urquhart, A. T.; Hofstatter, E. W.; Mccarron, E. C.; Isaacs, C.; Herbolsheimer, P.; Varadarajan, R.; Raben, A.; Deveras, R. A. E.; Valdes-Albini, F.; Mahtani, R. L.; Meisel, J. L.; Sumrall, B. T.; Jones, C. F.; Ofori, S. N.; Sumida, K. N. M.; Karwal, M.; Wilbur, D. W.; Singh, J.; Spector, D. M.; Schallenkamp, J.; Merkel, D. E.; Lo, S. S.; Khosla, P. G.; Cristofanilli, M.; Flaum, L.; Hoskins, K. F.; Cobleigh, M. A.; Lambiase, E. A.; Hahn, O. M.; Oliff, I. A.; Faller, B. A.; Wade, J. L.; Burhani, N. D.; Gil, A.; Einhorn, H. E.; Storniolo, A. M. V.; Chang, B. K.; Kalra, M.; Robin, E. L.; Ansari, B.; Sharma, P.; Dakhil, S. R.; Deming, R. L.; Cole, J. T.; Hanson, D. S.; Ochoa, A. C.; Garber, J. E.; Zimbler, H.; Armstrong, D. K.; Tkaczuk, K. H. R.; Riseberg, D. A.; O'Connor, B. M.; Openshaw, T. H.; Zakalik, D.; Vakhariya, C. M.; Schott, A. F.; Simon, M. S.; Doyle, T. J.; Al Baghdadi, T.; Vanderwoude, A.; Flynn, P. J.; Zera, R. T.; Friday, B. E. B.; Ruddy, K. J.; Smith, R.; Ademuyiwa, ; Olabisi, F.; Ellis, R.; Carlson, J. W.; Marchello T, B.; Levine, E. A.; Marcom, P. K.; Harkness, C. B.; Tan, A. R.; Charles, W. J.; Kuzma, C. S.; Asaad, S.; Radford, J. E.; Steen, P. D.; Unnikrishnan, M.; Seeger, G. R.; Leu, K. M. H.; Copur, M. S.; Hauke, R. J.; Soori, G. S.; Arrick, B. A.; Reeder, J. G.; Toppmeyer, D. L.; Dayao, Z. R.; Adams, S.; Andreopoulou, E.; Allison, M.; Anampa Mesias, J. D.; Sharma, R.; Ramaswamy, B.; Gerds, A. T.; Shenk, R. R.; Gross, H. M.; Trehan, S.; Razaq, W.; Mansoor, A. H.; Hilton, C. J.; Brufsky, A. M.; Huynh, C.; Chowdhury, N.; Domchek, S. M.; Sigurdson, E. R.; Cescon, T. P.; Rovito, M. A.; Denittis, A. S.; Vogel, V. G.; Julian, T. B.; Boyle, L. E.; Baez-Diaz, L.; Brescia, F. J.; Doster, J. E.; Siegel, R. D.; Wong, L.; Patel, T.; Nangia, J. R.; Jones, C. A.; Cannon, G. M.; Bear, H. D.; Vachhani, H.; Wilkinson, M.; Wood, M. E.; Yan, F.; Sui, X.; Van Haelst, C. M.; Specht, J. M.; Zhuo, Y.; Qamar, R.; Ryan, M. L.; Stockham, A.; Virani, S.; Gayle, A. A.; Jubelirer, S. J.; Kurian, S.; Salkeni, M. A.; Loman, N.; Linderholm, B.; Silander, G.; Hallbeck, A. -L.; Von Wachenfeldt Vappling, A.; Curtit, E.; Cardoso, C.; Braga, S.; Abreu, M.; Casa-Nova, M.; Nave, M.; Ciruelos Gil, E. M.; Gelpi, J. B.; Ortega, A. F.; Padro, J. G.; Bermejo De Las Heras, B.; Cao, M. G.; Banuelos, J. C.; Company, J. A.; Villaro, G. V.; Estevez, L. G.; Huober, J.; Busch, S.; Fehm, T.; Hahn, A.; Grafe, A.; Noesselt, T.; Dewitz, T.; Wagner, H.; Bechtner, C.; Weigel, M.; Kolberg, H. -C.; Decker, T.; Thomalla, J.; Hesse, T.; Harbeck, N.; Jens-Uwe Blohmer, J. S.; Wolf Sutterlin, M.; Altena, R.; Chiu, C. -F.; Chen, S. -C.; Hou, M. -F.; Chang, Y. -C.; Chen, S. -H.; Chen, S. -T.; Huang, C. -S.; Yeh, D. -C.; Yu, J. -C.; Tseng, L. -M.; Chung, W. -P.; Mailliez, A.; Petit, T.; Delaloge, S.; Levy, C.; Dalivoust, P.; Extra, J. -M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Hardy-Bessard, A. -C.; Simon, H.; L'Haridon, T.; Mege, A.; Giacchetti, S.; Chakiba-Brugere, C.; Gratet, A.; Pottier, V.; Ferrero, J. -M.; Tennevet, I.; Perrin, C.; Canon, J. -L.; Joris, S.; Shao, Z.; Xu, B.; Jiang, Z.; Sun, Q.; Shen, K.; Pang, D.; Zhang, J.; Wang, S.; Yang, H.; Liao, N.; Zheng, H.; Fu, P.; Song, C.; Wang, Y.; Fan, Z.; Geng, C.; Tredan, O.; Landherr, L.; Kaufman, B.; Yerushalmi, R.; Uziely, B.; Conte, P.; Zamagni, C.; Bianchini, G.; De Laurentiis, M.; Tondini, C.; Gebbia, V.; Ciccarese, M.; Sarosiek, T.; Mackiewicz, J.; Slowinska, A.; Kalinka, E.; Huzarski, T.; Sohn, J. H.; Kim, J. H.; Lee, K. S.; Park, Y. H.; Lee, K. E.; Chae, Y. S.; Cho, E. K.. - In: ANNALS OF ONCOLOGY. - ISSN 0923-7534. - 33:12(2022), pp. 1250-1268. [10.1016/j.annonc.2022.09.159]
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer
Geyer C. E.;Garber J. E.;Gelber R. D.;Yothers G.;Taboada M.;Ross L.;Rastogi P.;Cui K.;Arahmani A.;Aktan G.;Armstrong A. C.;Arnedos M.;Balmana J.;Bergh J.;Bliss J.;Delaloge S.;Domchek S. M.;Eisen A.;Elsafy F.;Fein L. E.;Fielding A.;Ford J. M.;Friedman S.;Gelmon K. A.;Gianni L.;Gnant M.;Hollingsworth S. J.;Im S. -A.;Jager A.;Johannsson O. Th.;Lakhani S. R.;Janni W.;Linderholm B.;Liu T. -W.;Loman N.;Korde L.;Loibl S.;Lucas P. C.;Marme F.;Martinez de Duenas E.;McConnell R.;Phillips K. -A.;Piccart M.;Rossi G.;Schmutzler R.;Senkus E.;Shao Z.;Sharma P.;Singer C. F.;Spanic T.;Stickeler E.;Toi M.;Traina T. A.;Viale G.;Zoppoli G.;Park Y. H.;Yerushalmi R.;Yang H.;Pang D.;Jung K. H.;Mailliez A.;Fan Z.;Tennevet I.;Zhang J.;Nagy T.;Sonke G. S.;Sun Q.;Parton M.;Colleoni M. A.;Schmidt M.;Brufsky A. M.;Razaq W.;Kaufman B.;Cameron D.;Campbell C.;Tutt A. N. J.;Sevelda P.;Haslbauer F.;Penzinger M.;Ohler L.;Tinchon C.;Greil R.;Heibl S.;Bartsch R.;Wette V.;Singer C. F.;Pasterk C.;Helfgott R.;Pristauz-Telsnigg G.;Stoger H.;Weltermann A.;Egle D.;Thiel I.;Fuchs D.;Rumpold H.;Strasser-Weippl K.;Rautenberg B.;Muller V.;Schmidt M.;Paepke S.;Aydogdu M.;Thomssen C.;Rom J.;Mau C.;Fasching P.;Gohring U. -J.;Kuhn T.;Noeding S.;Kummel S.;Hackmann J.;Stickeler E.;Joshi A.;Dewar J.;Friedlander M.;Antill Y.;Woodward N.;Abdi E.;Tiley S.;George M.;Boadle D.;Goodwin A.;van der Westhuizen A.;Kannourakis G.;Murray N.;McCarthy N.;Kroep J.;de Boer M.;Heijns J.;Erdkamp F.;Bakker S.;Sonke G. S.;Sami A.;Mackey J.;Prady C.;Eisen A.;Desbiens C.;Patocskai E.;Ferrario C.;Bordeleau L.;Chalchal H.;Niraula S.;ido wolf;Duhoux F.;Randal d'Hondt;Luce S.;Roodenbeke D. T. D.;Papadimitriou K.;Borms M.;Quaghebeur C.;Jacot W.;Brain E.;Venat-Bouvet L.;Lortholary A.;Nowecki Z.;Cardoso F.;Hayward R.;Bella S.;Lazzaro M. F.;Pilnik N.;Fein L. E.;Blajman C.;Lerzo G.;Varela M.;Zarba J. J.;Kaen D.;Constanzo M. V.;Tio J.;Siggelkow W.;Jackisch C.;Grischke E. M.;Zahm D.;Tato-Varela S.;Schmatloch S.;Klare P.;Stefek A.;Rhiem K.;Hoffmann O.;Deryal M.;Groll I.;Ledwon P.;Uleer C.;Krabisch P.;Potenberg J.;Darsow M.;Park-Simon T. -W.;Hoffkes H. -G.;Emde T. -O.;Graffunder G.;Tome O.;Forstmeyer D.;Terhaag J.;Salat C.;Kast K.;Weniger S.;Schreiber C.;Heinrich B.;Dieterich M.;Wullner M. P.;Conejero R. A.;Garcia Saenz J. A.;Martinez L. C.;Lanza A. A.;Murillo S. M.;Carrasco F. H.;Tormo S. B.;Lopez I. A.;Delgado Mingorance J. I.;Gomez E. A.;Santisteban M.;Jurado J. C.;Quiroga V.;Borrego M. R.;Martinez de Duenas E.;Ales Martinez J. E.;De la Haba J.;Janez N. M.;Lescure A. R.;Torres A. A.;Crusades G. L.;Gonzalez-Santiago S.;Aragones A. M.;Ortega A. L.;Molins A. B.;Chacon Lopez-Muniz J. I.;Jimenez M. M.;Bertran A. S.;Rodriguez C.;Cortijo L. G.;Cretella E.;Cortesi L.;Ruggeri E. M.;Verusio C.;Gori S.;Bonetti A.;Mosconi A. M.;Johannsson O.;Jerusalem G.;Neven P.;Nagy T.;Pinotti G.;Colleoni M. A.;Bernardo A.;Gianni L.;Bucci E.;Biganzoli L.;Dedes K.;Novak U.;Zaman K.;Braybrooke J.;Winter M.;Rea D.;Kelleher M.;Barrett S.;Chan S.;Hickish T.;Hurwitz J.;Conibear J.;Jegannathen A.;Parton M.;Tutt A.;Allerton R.;Borley A.;Armstrong A.;Copson E.;Levitt N.;Abraham J.;Perren T.;Roylance R.;Ishida K.;Toyama T.;Masuda N.;Watanabe J.;Tokunaga E.;Kinoshita T.;Rai Y.;Takada M.;Yanagita Y.;Nakamura R.;Nakayama T.;Naoi Y.;Iwata H.;Nakamura S.;Takahashi M.;Aogi K.;Tsugawa K.;Mukai H.;Takano T.;Osaki A.;Sato N.;Yamauchi H.;Tokuda Y.;Ito M.;Sugimoto T.;Bahadur S. W.;Ganz P. A.;Lu M. J.;Mita M. M.;Waisman J.;Polikoff J. A.;Telli M. L.;Seaward S. A.;Suga J. M.;Durna L. N.;Carney J. F.;Menter A.;Puthillath A.;Rohatgi N.;Feusner J. H.;Bobolis K. A.;Eisenberg P. D.;Wong D.;Borges V. F.;Urquhart A. T.;Hofstatter E. W.;McCarron E. C.;Isaacs C.;Herbolsheimer P.;Varadarajan R.;Raben A.;Deveras R. A. E.;Valdes-Albini F.;Mahtani R. L.;Meisel J. L.;Sumrall B. T.;Jones C. F.;Ofori S. N.;Sumida K. N. M.;Karwal M.;Wilbur D. W.;Singh J.;Spector D. M.;Schallenkamp J.;Merkel D. E.;Lo S. S.;Khosla P. G.;Cristofanilli M.;Flaum L.;Hoskins K. F.;Cobleigh M. A.;Lambiase E. A.;Hahn O. M.;Oliff I. A.;Faller B. A.;Wade J. L.;Burhani N. D.;Gil A.;Einhorn H. E.;Storniolo A. M. V.;Chang B. K.;Kalra M.;Robin E. L.;Ansari B.;Sharma P.;Dakhil S. R.;Deming R. L.;Cole J. T.;Hanson D. S.;Ochoa A. C.;Garber J. E.;Zimbler H.;Armstrong D. K.;Tkaczuk K. H. R.;Riseberg D. A.;O'Connor B. M.;Openshaw T. H.;Zakalik D.;Vakhariya C. M.;Schott A. F.;Simon M. S.;Doyle T. J.;Al Baghdadi T.;VanderWoude A.;Flynn P. J.;Zera R. T.;Friday B. E. B.;Ruddy K. J.;Smith R.;Ademuyiwa;Olabisi F.;Ellis R.;Carlson J. W.;Marchello T B.;Levine E. A.;Marcom P. K.;Harkness C. B.;Tan A. R.;Charles W. J.;Kuzma C. S.;Asaad S.;Radford J. E.;Steen P. D.;Unnikrishnan M.;Seeger G. R.;Leu K. M. H.;Copur M. S.;Hauke R. J.;Soori G. S.;Arrick B. A.;Reeder J. G.;Toppmeyer D. L.;Dayao Z. R.;Adams S.;Andreopoulou E.;Allison M.;Anampa Mesias J. D.;Sharma R.;Ramaswamy B.;Gerds A. T.;Shenk R. R.;Gross H. M.;Trehan S.;Razaq W.;Mansoor A. H.;Hilton C. J.;Brufsky A. M.;Huynh C.;Chowdhury N.;Domchek S. M.;Sigurdson E. R.;Cescon T. P.;Rovito M. A.;DeNittis A. S.;Vogel V. G.;Julian T. B.;Boyle L. E.;Baez-Diaz L.;Brescia F. J.;Doster J. E.;Siegel R. D.;Wong L.;Patel T.;Nangia J. R.;Jones C. A.;Cannon G. M.;Bear H. D.;Vachhani H.;Wilkinson M.;Wood M. E.;Yan F.;Sui X.;van Haelst C. M.;Specht J. M.;Zhuo Y.;Qamar R.;Ryan M. L.;Stockham A.;Virani S.;Gayle A. A.;Jubelirer S. J.;Kurian S.;Salkeni M. A.;Loman N.;Linderholm B.;Silander G.;Hallbeck A. -L.;von Wachenfeldt Vappling A.;Curtit E.;Cardoso C.;Braga S.;Abreu M.;Casa-Nova M.;Nave M.;Ciruelos Gil E. M.;Gelpi J. B.;Ortega A. F.;Padro J. G.;Bermejo de las Heras B.;Cao M. G.;Banuelos J. C.;Company J. A.;Villaro G. V.;Estevez L. G.;Huober J.;Busch S.;Fehm T.;Hahn A.;Grafe A.;Noesselt T.;Dewitz T.;Wagner H.;Bechtner C.;Weigel M.;Kolberg H. -C.;Decker T.;Thomalla J.;Hesse T.;Harbeck N.;Jens-Uwe Blohmer J. S.;Wolf Sutterlin M.;Altena R.;Chiu C. -F.;Chen S. -C.;Hou M. -F.;Chang Y. -C.;Chen S. -H.;Chen S. -T.;Huang C. -S.;Yeh D. -C.;Yu J. -C.;Tseng L. -M.;Chung W. -P.;Mailliez A.;Petit T.;Delaloge S.;Levy C.;Dalivoust P.;Extra J. -M.;Mouret-Reynier M. -A.;Hardy-Bessard A. -C.;Simon H.;L'Haridon T.;Mege A.;Giacchetti S.;Chakiba-Brugere C.;Gratet A.;Pottier V.;Ferrero J. -M.;Tennevet I.;Perrin C.;Canon J. -L.;Joris S.;Shao Z.;Xu B.;Jiang Z.;Sun Q.;Shen K.;Pang D.;Zhang J.;Wang S.;Yang H.;Liao N.;Zheng H.;Fu P.;Song C.;Wang Y.;Fan Z.;Geng C.;Tredan O.;Landherr L.;Kaufman B.;Yerushalmi R.;Uziely B.;Conte P.;Zamagni C.;Bianchini G.;De Laurentiis M.;Tondini C.;Gebbia V.;Ciccarese M.;Sarosiek T.;Mackiewicz J.;Slowinska A.;Kalinka E.;Huzarski T.;Sohn J. H.;Kim J. H.;Lee K. S.;Park Y. H.;Lee K. E.;Chae Y. S.;Cho E. K.
2022
Abstract
Background: The randomized, double-blind OlympiA trial compared 1 year of the oral poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, to matching placebo as adjuvant therapy for patients with pathogenic or likely pathogenic variants in germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2pv) and high-risk, human epidermal growth factor receptor 2-negative, early breast cancer (EBC). The first pre-specified interim analysis (IA) previously demonstrated statistically significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant disease-free survival (DDFS). The olaparib group had fewer deaths than the placebo group, but the difference did not reach statistical significance for overall survival (OS). We now report the pre-specified second IA of OS with updates of IDFS, DDFS, and safety. Patients and methods: One thousand eight hundred and thirty-six patients were randomly assigned to olaparib or placebo following (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiation therapy if indicated. Endocrine therapy was given concurrently with study medication for hormone receptor-positive cancers. Statistical significance for OS at this IA required P < 0.015. Results: With a median follow-up of 3.5 years, the second IA of OS demonstrated significant improvement in the olaparib group relative to the placebo group [hazard ratio 0.68; 98.5% confidence interval (CI) 0.47-0.97; P = 0.009]. Four-year OS was 89.8% in the olaparib group and 86.4% in the placebo group (Δ 3.4%, 95% CI −0.1% to 6.8%). Four-year IDFS for the olaparib group versus placebo group was 82.7% versus 75.4% (Δ 7.3%, 95% CI 3.0% to 11.5%) and 4-year DDFS was 86.5% versus 79.1% (Δ 7.4%, 95% CI 3.6% to 11.3%), respectively. Subset analyses for OS, IDFS, and DDFS demonstrated benefit across major subgroups. No new safety signals were identified including no new cases of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Conclusion: With 3.5 years of median follow-up, OlympiA demonstrates statistically significant improvement in OS with adjuvant olaparib compared with placebo for gBRCA1/2pv-associated EBC and maintained improvements in the previously reported, statistically significant endpoints of IDFS and DDFS with no new safety signals.
adjuvant therapy; BRCA1/2; breast cancer; olaparib; PARP inhibition
open
info:eu-repo/semantics/article
Contributo su RIVISTA::Articolo su rivista
262
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer / Geyer, C. E.; Garber, J. E.; Gelber, R. D.; Yothers, G.; Taboada, M.; Ross, L.; Rastogi, P.; Cui, K.; Arahmani, A.; Aktan, G.; Armstrong, A. C.; Arnedos, M.; Balmana, J.; Bergh, J.; Bliss, J.; Delaloge, S.; Domchek, S. M.; Eisen, A.; Elsafy, F.; Fein, L. E.; Fielding, A.; Ford, J. M.; Friedman, S.; Gelmon, K. A.; Gianni, L.; Gnant, M.; Hollingsworth, S. J.; Im, S. -A.; Jager, A.; Johannsson, O. Th.; Lakhani, S. R.; Janni, W.; Linderholm, B.; Liu, T. -W.; Loman, N.; Korde, L.; Loibl, S.; Lucas, P. C.; Marme, F.; Martinez De Duenas, E.; Mcconnell, R.; Phillips, K. -A.; Piccart, M.; Rossi, G.; Schmutzler, R.; Senkus, E.; Shao, Z.; Sharma, P.; Singer, C. F.; Spanic, T.; Stickeler, E.; Toi, M.; Traina, T. A.; Viale, G.; Zoppoli, G.; Park, Y. H.; Yerushalmi, R.; Yang, H.; Pang, D.; Jung, K. H.; Mailliez, A.; Fan, Z.; Tennevet, I.; Zhang, J.; Nagy, T.; Sonke, G. S.; Sun, Q.; Parton, M.; Colleoni, M. A.; Schmidt, M.; Brufsky, A. M.; Razaq, W.; Kaufman, B.; Cameron, D.; Campbell, C.; Tutt, A. N. J.; Sevelda, P.; Haslbauer, F.; Penzinger, M.; Ohler, L.; Tinchon, C.; Greil, R.; Heibl, S.; Bartsch, R.; Wette, V.; Singer, C. F.; Pasterk, C.; Helfgott, R.; Pristauz-Telsnigg, G.; Stoger, H.; Weltermann, A.; Egle, D.; Thiel, I.; Fuchs, D.; Rumpold, H.; Strasser-Weippl, K.; Rautenberg, B.; Muller, V.; Schmidt, M.; Paepke, S.; Aydogdu, M.; Thomssen, C.; Rom, J.; Mau, C.; Fasching, P.; Gohring, U. -J.; Kuhn, T.; Noeding, S.; Kummel, S.; Hackmann, J.; Stickeler, E.; Joshi, A.; Dewar, J.; Friedlander, M.; Antill, Y.; Woodward, N.; Abdi, E.; Tiley, S.; George, M.; Boadle, D.; Goodwin, A.; Van Der Westhuizen, A.; Kannourakis, G.; Murray, N.; Mccarthy, N.; Kroep, J.; De Boer, M.; Heijns, J.; Erdkamp, F.; Bakker, S.; Sonke, G. S.; Sami, A.; Mackey, J.; Prady, C.; Eisen, A.; Desbiens, C.; Patocskai, E.; Ferrario, C.; Bordeleau, L.; Chalchal, H.; Niraula, S.; Ido, Wolf; Duhoux, F.; Randal, D'Hondt; Luce, S.; Roodenbeke, D. T. D.; Papadimitriou, K.; Borms, M.; Quaghebeur, C.; Jacot, W.; Brain, E.; Venat-Bouvet, L.; Lortholary, A.; Nowecki, Z.; Cardoso, F.; Hayward, R.; Bella, S.; Lazzaro, M. F.; Pilnik, N.; Fein, L. E.; Blajman, C.; Lerzo, G.; Varela, M.; Zarba, J. J.; Kaen, D.; Constanzo, M. V.; Tio, J.; Siggelkow, W.; Jackisch, C.; Grischke, E. M.; Zahm, D.; Tato-Varela, S.; Schmatloch, S.; Klare, P.; Stefek, A.; Rhiem, K.; Hoffmann, O.; Deryal, M.; Groll, I.; Ledwon, P.; Uleer, C.; Krabisch, P.; Potenberg, J.; Darsow, M.; Park-Simon, T. -W.; Hoffkes, H. -G.; Emde, T. -O.; Graffunder, G.; Tome, O.; Forstmeyer, D.; Terhaag, J.; Salat, C.; Kast, K.; Weniger, S.; Schreiber, C.; Heinrich, B.; Dieterich, M.; Wullner, M. P.; Conejero, R. A.; Garcia Saenz, J. A.; Martinez, L. C.; Lanza, A. A.; Murillo, S. M.; Carrasco, F. H.; Tormo, S. B.; Lopez, I. A.; Delgado Mingorance, J. I.; Gomez, E. A.; Santisteban, M.; Jurado, J. C.; Quiroga, V.; Borrego, M. R.; Martinez De Duenas, E.; Ales Martinez, J. E.; De La Haba, J.; Janez, N. M.; Lescure, A. R.; Torres, A. A.; Crusades, G. L.; Gonzalez-Santiago, S.; Aragones, A. M.; Ortega, A. L.; Molins, A. B.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; Jimenez, M. M.; Bertran, A. S.; Rodriguez, C.; Cortijo, L. G.; Cretella, E.; Cortesi, L.; Ruggeri, E. M.; Verusio, C.; Gori, S.; Bonetti, A.; Mosconi, A. M.; Johannsson, O.; Jerusalem, G.; Neven, P.; Nagy, T.; Pinotti, G.; Colleoni, M. A.; Bernardo, A.; Gianni, L.; Bucci, E.; Biganzoli, L.; Dedes, K.; Novak, U.; Zaman, K.; Braybrooke, J.; Winter, M.; Rea, D.; Kelleher, M.; Barrett, S.; Chan, S.; Hickish, T.; Hurwitz, J.; Conibear, J.; Jegannathen, A.; Parton, M.; Tutt, A.; Allerton, R.; Borley, A.; Armstrong, A.; Copson, E.; Levitt, N.; Abraham, J.; Perren, T.; Roylance, R.; Ishida, K.; Toyama, T.; Masuda, N.; Watanabe, J.; Tokunaga, E.; Kinoshita, T.; Rai, Y.; Takada, M.; Yanagita, Y.; Nakamura, R.; Nakayama, T.; Naoi, Y.; Iwata, H.; Nakamura, S.; Takahashi, M.; Aogi, K.; Tsugawa, K.; Mukai, H.; Takano, T.; Osaki, A.; Sato, N.; Yamauchi, H.; Tokuda, Y.; Ito, M.; Sugimoto, T.; Bahadur, S. W.; Ganz, P. A.; Lu, M. J.; Mita, M. M.; Waisman, J.; Polikoff, J. A.; Telli, M. L.; Seaward, S. A.; Suga, J. M.; Durna, L. N.; Carney, J. F.; Menter, A.; Puthillath, A.; Rohatgi, N.; Feusner, J. H.; Bobolis, K. A.; Eisenberg, P. D.; Wong, D.; Borges, V. F.; Urquhart, A. T.; Hofstatter, E. W.; Mccarron, E. C.; Isaacs, C.; Herbolsheimer, P.; Varadarajan, R.; Raben, A.; Deveras, R. A. E.; Valdes-Albini, F.; Mahtani, R. L.; Meisel, J. L.; Sumrall, B. T.; Jones, C. F.; Ofori, S. N.; Sumida, K. N. M.; Karwal, M.; Wilbur, D. W.; Singh, J.; Spector, D. M.; Schallenkamp, J.; Merkel, D. E.; Lo, S. S.; Khosla, P. G.; Cristofanilli, M.; Flaum, L.; Hoskins, K. F.; Cobleigh, M. A.; Lambiase, E. A.; Hahn, O. M.; Oliff, I. A.; Faller, B. A.; Wade, J. L.; Burhani, N. D.; Gil, A.; Einhorn, H. E.; Storniolo, A. M. V.; Chang, B. K.; Kalra, M.; Robin, E. L.; Ansari, B.; Sharma, P.; Dakhil, S. R.; Deming, R. L.; Cole, J. T.; Hanson, D. S.; Ochoa, A. C.; Garber, J. E.; Zimbler, H.; Armstrong, D. K.; Tkaczuk, K. H. R.; Riseberg, D. A.; O'Connor, B. M.; Openshaw, T. H.; Zakalik, D.; Vakhariya, C. M.; Schott, A. F.; Simon, M. S.; Doyle, T. J.; Al Baghdadi, T.; Vanderwoude, A.; Flynn, P. J.; Zera, R. T.; Friday, B. E. B.; Ruddy, K. J.; Smith, R.; Ademuyiwa, ; Olabisi, F.; Ellis, R.; Carlson, J. W.; Marchello T, B.; Levine, E. A.; Marcom, P. K.; Harkness, C. B.; Tan, A. R.; Charles, W. J.; Kuzma, C. S.; Asaad, S.; Radford, J. E.; Steen, P. D.; Unnikrishnan, M.; Seeger, G. R.; Leu, K. M. H.; Copur, M. S.; Hauke, R. J.; Soori, G. S.; Arrick, B. A.; Reeder, J. G.; Toppmeyer, D. L.; Dayao, Z. R.; Adams, S.; Andreopoulou, E.; Allison, M.; Anampa Mesias, J. D.; Sharma, R.; Ramaswamy, B.; Gerds, A. T.; Shenk, R. R.; Gross, H. M.; Trehan, S.; Razaq, W.; Mansoor, A. H.; Hilton, C. J.; Brufsky, A. M.; Huynh, C.; Chowdhury, N.; Domchek, S. M.; Sigurdson, E. R.; Cescon, T. P.; Rovito, M. A.; Denittis, A. S.; Vogel, V. G.; Julian, T. B.; Boyle, L. E.; Baez-Diaz, L.; Brescia, F. J.; Doster, J. E.; Siegel, R. D.; Wong, L.; Patel, T.; Nangia, J. R.; Jones, C. A.; Cannon, G. M.; Bear, H. D.; Vachhani, H.; Wilkinson, M.; Wood, M. E.; Yan, F.; Sui, X.; Van Haelst, C. M.; Specht, J. M.; Zhuo, Y.; Qamar, R.; Ryan, M. L.; Stockham, A.; Virani, S.; Gayle, A. A.; Jubelirer, S. J.; Kurian, S.; Salkeni, M. A.; Loman, N.; Linderholm, B.; Silander, G.; Hallbeck, A. -L.; Von Wachenfeldt Vappling, A.; Curtit, E.; Cardoso, C.; Braga, S.; Abreu, M.; Casa-Nova, M.; Nave, M.; Ciruelos Gil, E. M.; Gelpi, J. B.; Ortega, A. F.; Padro, J. G.; Bermejo De Las Heras, B.; Cao, M. G.; Banuelos, J. C.; Company, J. A.; Villaro, G. V.; Estevez, L. G.; Huober, J.; Busch, S.; Fehm, T.; Hahn, A.; Grafe, A.; Noesselt, T.; Dewitz, T.; Wagner, H.; Bechtner, C.; Weigel, M.; Kolberg, H. -C.; Decker, T.; Thomalla, J.; Hesse, T.; Harbeck, N.; Jens-Uwe Blohmer, J. S.; Wolf Sutterlin, M.; Altena, R.; Chiu, C. -F.; Chen, S. -C.; Hou, M. -F.; Chang, Y. -C.; Chen, S. -H.; Chen, S. -T.; Huang, C. -S.; Yeh, D. -C.; Yu, J. -C.; Tseng, L. -M.; Chung, W. -P.; Mailliez, A.; Petit, T.; Delaloge, S.; Levy, C.; Dalivoust, P.; Extra, J. -M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Hardy-Bessard, A. -C.; Simon, H.; L'Haridon, T.; Mege, A.; Giacchetti, S.; Chakiba-Brugere, C.; Gratet, A.; Pottier, V.; Ferrero, J. -M.; Tennevet, I.; Perrin, C.; Canon, J. -L.; Joris, S.; Shao, Z.; Xu, B.; Jiang, Z.; Sun, Q.; Shen, K.; Pang, D.; Zhang, J.; Wang, S.; Yang, H.; Liao, N.; Zheng, H.; Fu, P.; Song, C.; Wang, Y.; Fan, Z.; Geng, C.; Tredan, O.; Landherr, L.; Kaufman, B.; Yerushalmi, R.; Uziely, B.; Conte, P.; Zamagni, C.; Bianchini, G.; De Laurentiis, M.; Tondini, C.; Gebbia, V.; Ciccarese, M.; Sarosiek, T.; Mackiewicz, J.; Slowinska, A.; Kalinka, E.; Huzarski, T.; Sohn, J. H.; Kim, J. H.; Lee, K. S.; Park, Y. H.; Lee, K. E.; Chae, Y. S.; Cho, E. K.. - In: ANNALS OF ONCOLOGY. - ISSN 0923-7534. - 33:12(2022), pp. 1250-1268. [10.1016/j.annonc.2022.09.159]
Geyer, C. E.; Garber, J. E.; Gelber, R. D.; Yothers, G.; Taboada, M.; Ross, L.; Rastogi, P.; Cui, K.; Arahmani, A.; Aktan, G.; Armstrong, A. C.; Arned...espandi
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11380/1404048
Citazioni
ND
385
ND
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. L’Università di Modena e Reggio Emilia non si assume alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione.
