Erenumab per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica: efficacia e sicurezza fino a un anno, predittori di risposta ed effetti della sospensione.

Chronic migraine (CM) affects about the 1-2% of the general population and imposes a significant burden on the society. Moreover, its clinical management is complex and complicated by the shortage of preventive treatments and the frequent association with medication overuse-headache (MOH). Indeed, CM sufferers often take high quantities of painkillers that may paradoxically worsen CM, thus imposing a painkiller withdrawal before a new preventive treatment could be started. The discovery of the involvement of the calcitonin gene-related peptide (CGRP) in the pathogenesis of CM has completely changed the treatment of CM. Erenumab is a monoclonal antibody against the CGRP receptor that is available in Italy for the treatment of CM since 2019. Here, we have explored the long-term effectiveness and safety of this drug up to 1 year of treatment and the clinical predictors of the response to it. Moreover, the clinical evolution of the patients stopping erenumab due to the treatment completion will be explored, such as the clinical predictors of an eventual worsening of CM and MOH. Our results demonstrated that erenumab was effective and safe up to one year of treatment. Moreover, the different dosages of erenumab showed a similar effectiveness and patients’ response was similar between the ones who were still taking a preventive medication at the baseline and the ones who weren’t. After one year of treatment, potential clinical predictors of a worst response to erenumab were: the presence of a longer history of medication overuse-headache (MOH) at the baseline, a higher number of painkillers taken per month at the baseline, and a higher number of failed preventive treatments at the baseline. Erenumab has been proven to be equally effective in men and women. Moreover, the effectiveness of erenumab was not influenced by the withdrawal of painkillers before stating it. The suspension of erenumab after 1 year of treatment was associated with a general worsening of CM and MOH relapse. Furthermore, a higher BMI, the absence of aura and the presence of a higher number of migraine days as well as a higher painkiller consumption at the baseline were significantly associated with this worsening. Our results show that CM sufferers treated with erenumab displayed a significant amelioration which is maintained up to one year. Anyway, after stopping the drug, CM usually worses and the MOH relapses. Patients with a higher impairment at the baseline are much likely to gain less benefits with erenumab and to experience a CM and MOH relapse after treatment suspension. These results demonstrated that, despite the good effectiveness, erenumab is not a disease-modifying agent in CM and that other actors besides CGRP may influence CM pathogenesis. Furthermore, all the factors that may increase CGRP levels, such as a high number of migraine days per month or a long duration of MOH may reduce the effectiveness of erenumab. Finally, even factors that may indirectly potentiate the CGRP action, such as the body mass index, may reduce the effectiveness of erenumab.

L'emicrania cronica (CM) colpisce circa l'1-2% della popolazione generale e rappresenta un onere significativo per la società. Inoltre, la sua gestione clinica è complessa e complicata dalla carenza di trattamenti preventivi e dalla frequente associazione con il mal di testa da uso eccessivo di farmaci (MOH). Infatti, i malati di CM spesso assumono elevate quantità di antidolorifici che possono paradossalmente peggiorare il CM, imponendo così una sospensione dell'antidolorifico prima che possa essere iniziato un nuovo trattamento preventivo. La scoperta del coinvolgimento del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) nella patogenesi della CM ha cambiato completamente il trattamento della CM. Erenumab è un anticorpo monoclonale contro il recettore CGRP disponibile in Italia per il trattamento del CM dal 2019. In tale studio si è esplorata l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di questo farmaco fino a 1 anno di trattamento e i predittori clinici della risposta ad esso. Inoltre, è stata esplorata l'evoluzione clinica dei pazienti che interrompono erenumab a causa del completamento del trattamento, come i predittori clinici di un eventuale peggioramento di CM e MOH. I nostri risultati hanno dimostrato che erenumab è efficace e sicuro fino a un anno di trattamento. Inoltre, i diversi dosaggi di erenumab hanno mostrato un'efficacia simile e la risposta dei pazienti è stata simile tra quelli che stavano ancora assumendo un farmaco preventivo al basale e quelli che non lo assumevano. Dopo un anno di trattamento, i potenziali predittori clinici di una peggiore risposta a erenumab erano: la presenza di una storia più lunga di cefalea da uso eccessivo di farmaci (MOH) al basale, un numero maggiore di antidolorifici assunti al mese al basale e un numero di trattamenti preventivi falliti al basale. Erenumab ha dimostrato di essere ugualmente efficace negli uomini e nelle donne. Inoltre, l'efficacia di erenumab non è stata influenzata dalla precedente detossificazione da farmaci analgesici. La sospensione di erenumab dopo 1 anno di trattamento è stata associata a un generale peggioramento della recidiva di CM e MOH. Inoltre, un maggiore BMI, l'assenza di aura e la presenza di un numero maggiore di giorni di emicrania, nonché un maggiore consumo di antidolorifici al basale, erano significativamente associati a questo peggioramento. I nostri risultati mostrano che i malati di CM trattati con erenumab hanno mostrato un miglioramento significativo che si mantiene fino a un anno. Ad ogni modo, dopo aver interrotto il farmaco, il CM di solito peggiora e il MOH si ripresenta. È molto probabile che i pazienti con una compromissione più elevata al basale ottengano minori benefici con erenumab e sperimentino una ricaduta di CM e MOH dopo la sospensione del trattamento. Questi risultati hanno dimostrato che, nonostante la buona efficacia, erenumab non è un agente modificante la malattia nel CM e che altri attori oltre al CGRP possono influenzare la patogenesi del CM. Inoltre, tutti i fattori che possono aumentare i livelli di CGRP, come un numero elevato di giorni di emicrania al mese o una lunga durata di MOH, possono ridurre l'efficacia di erenumab. Infine, anche fattori che possono potenziare indirettamente l'azione del CGRP, come l'indice di massa corporea, possono ridurre l'efficacia di erenumab.