MIGLIORAMENTO DEGLI PUNTEGGIO PROGNOSTICI A MIELOFIBROSI PRIMARIA

A heterogeneous course characterizes primary myelofibrosis (PMF) in terms of disease burden and time to progression. Life expectancy is, therefore, very variable, and there is a need to customize the therapeutic approach. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is still the only curative modality, but this procedure is related to a high mortality rate from post-transplant complications. Since 2009, several prognostic models have been created to identify groups of patients with different life expectancies and guide therapeutic choices. Despite recent advances in molecular diagnostics, the prognostic scores most used in clinical practice include poorly standardized variables such as circulating blast counts and constitutional symptoms. This study aimed to verify whether it was possible to improve the performance of the current prognostic scores using more objective parameters. We have chosen to use the CD34 + cell count in peripheral blood and the cachexia index recently proposed by the Mayo Clinic group as alternative markers of reduced survival. The retrospective study included 77 patients with a diagnosis of PMF performed between 2004 and 2022 and followed up at the Hematology of Reggio Emilia. 8-color flow cytometry was used to count circulating CD34 + cells. The cachexia index was calculated after having determined the serum levels of cholesterol and albumin at each patient's diagnosis according to the method used by Tefferi's group. Standard statistical methods were used to determine significative differences between groups of continuous or nominal variables. The overall survival analysis was conducted considering the period from diagnosis to the date of death (uncensored) or the last follow-up visit (censored). A P-value <0.05 was considered to be significant. The study first highlighted that the cut-off value of 15 × 109 / L circulating CD34 + cells, identified in previous works as a predictor of PMF diagnosis, is also a marker that negatively impacts prognosis. Furthermore, this marker has greater predictive power than determining the circulating blast rate. Secondly, the cachexia index was validated on an external cohort, confirming that it can effectively predict survival. In particular, the high-risk class has a predictive power more significant than the presence of constitutional symptoms in predicting reduced survival. Finally, a comparison was made between the classic risk scores and those modified by integrating the new variables, highlighting the latter's superiority. Therefore, our data shows the importance of assessing the circulating CD34+ cell count on peripheral blood and the risk class according to the cachexia index in patients with PMF at the time of diagnosis. The incorporation of information relating to these two data could, in fact, not only help to further standardize the prognostic risk scores in PMF but also refine them by increasing their predictive power. This study is, of course, preliminary and will require further validation on a larger external population. Furthermore, the NGS data analysis is currently underway to see if even the most modern prognostic scores can take advantage of the integration of such data.

Un decorso eterogeneo caratterizza la mielofibrosi primaria (PMF) in termini di carico di malattia e tempo di progressione. L'aspettativa di vita è, quindi, molto variabile, ed è necessario personalizzare l'approccio terapeutico. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è ancora l'unica modalità curativa, ma questa procedura è correlata a un alto tasso di mortalità per complicanze post-trapianto. Dal 2009 sono stati creati diversi modelli prognostici per identificare gruppi di pazienti con diverse aspettative di vita e guidare le scelte terapeutiche. Nonostante i recenti progressi nella diagnostica molecolare, gli scores prognostici più utilizzati nella pratica clinica includono variabili scarsamente standardizzate come la conta dei blasti circolanti e i sintomi costituzionali. Obbiettivo di questo studio è stato verificare se fosse possibile migliorare la performance degli scores prognostici attuali utilizzando parametri più oggettivi. Abbiamo scelto di utilizzare la conta delle cellule CD34+ nel sangue periferico e l'indice di cachessia recentemente proposto dal gruppo Mayo Clinic come markers alternativi di ridotta sopravvivenza. Lo studio retrospettivo ha incluso 77 pazienti con diagnosi di PMF eseguita tra il 2004 e il 2022 e seguiti presso l'Ematologia di Reggio Emilia. La citometria a flusso a 8 colori è stata utilizzata per contare le cellule CD34 + circolanti. Il cachexia index è stato calcolato dopo aver determinato i livelli sierici di colesterolo e albumina alla diagnosi di ciascun paziente secondo la metodica utilizzata dal gruppo di Tefferi. Sono stati utilizzati metodi statistici standard per determinare differenze significative tra gruppi di variabili continue o nominali. L'analisi di sopravvivenza globale è stata condotta considerando il periodo dalla diagnosi alla data di morte (uncensored) o l'ultima visita di follow-up (censored). Un valore P <0,05 è stato considerato significativo. Lo studio ha innanzitutto evidenziato che il valore di cut-off di 15 × 109/L cellule CD34 + circolanti, identificato in lavori precedenti come predittore della diagnosi di PMF, è anche un marker che ha un impatto negativo sulla prognosi. Inoltre, questo marker ha un potere predittivo maggiore rispetto alla determinazione della percentuale di blasti circolanti. In secondo luogo, il cachexia index è stato validato su una coorte esterna, confermando che può predire efficacemente la sopravvivenza. In particolare, la classe di alto-rischio ha un potere predittivo più significativo della presenza dei sintomi costituzionali nel predire la ridotta sopravvivenza. Infine, è stato effettuato un confronto tra gli scores di rischio classici e quelli modificati integrando le nuove variabili, evidenziando la superiorità di questi ultimi. Pertanto, i nostri dati mostrano l'importanza di valutare la conta delle cellule CD34+ circolanti sul sangue periferico e la classe di rischio in base al cachexia index nei pazienti con PMF al momento della diagnosi. L'incorporazione delle informazioni relative a questi due dati potrebbe, infatti, non solo aiutare a standardizzare ulteriormente gli scores di rischio prognostico nella PMF, ma anche perfezionarli aumentando il loro potere predittivo. Questo studio è, ovviamente, preliminare e richiederà un'ulteriore convalida su una popolazione esterna più ampia. Inoltre, è attualmente in corso l'analisi dei dati NGS per vedere se anche i più moderni punteggi prognostici possono trarre vantaggio dall'integrazione di tali dati.