BACKGROUND: Statin therapy reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels and the risk of cardiovascular events, but whether the addition of ezetimibe, a nonstatin drug that reduces intestinal cholesterol absorption, can reduce the rate of cardiovascular events further is not known. METHODS: We conducted a double-blind, randomized trial involving 18,144 patients who had been hospitalized for an acute coronary syndrome within the preceding 10 days and had LDL cholesterol levels of 50 to 100 mg per deciliter (1.3 to 2.6 mmol per liter) if they were receiving lipid-lowering therapy or 50 to 125 mg per deciliter (1.3 to 3.2 mmol per liter) if they were not receiving lipid-lowering therapy. The combination of simvastatin (40 mg) and ezetimibe (10 mg) (simvastatin-ezetimibe) was compared with simvastatin (40 mg) and placebo (simvastatin monotherapy). The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days after randomization), or nonfatal stroke. The median follow-up was 6 years. RESULTS: The median time-weighted average LDL cholesterol level during the study was 53.7 mg per deciliter (1.4 mmol per liter) in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 69.5 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) in the simvastatin-monotherapy group (P<0.001). The Kaplan-Meier event rate for the primary end point at 7 years was 32.7% in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 34.7% in the simvastatin-monotherapy group (absolute risk difference, 2.0 percentage points; hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P = 0.016). Rates of pre-specified muscle, gallbladder, and hepatic adverse effects and cancer were similar in the two groups. CONCLUSIONS: When added to statin therapy, ezetimibe resulted in incremental lowering of LDL cholesterol levels and improved cardiovascular outcomes. Moreover, lowering LDL cholesterol to levels below previous targets provided additional benefit.
Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes / Cannon, C. P.; Blazing, M. A.; Giugliano, R. P.; Mccagg, A.; White, J. A.; Theroux, P.; Darius, H.; Lewis, B. S.; Ophuis, T. O.; Jukema, J. W.; De Ferrari, G. M.; Ruzyllo, W.; De Lucca, P.; Im, K.; Bohula, E. A.; Reist, C.; Wiviott, S. D.; Tershakovec, A. M.; Musliner, T. A.; Braunwald, E.; Califf, R. M.; Musliner, T.; Tershakovec, A.; Gurfinkel, E.; Aylward, P.; Tonkin, A.; Maurer, G.; Van de Werf, F.; Nicolau, Jc.; Genest, J.; Armstrong, P.; Corbalan, R.; Isaza, D.; Spinar, J.; Grande, P.; Voitk, J.; Kesaniemi, A.; Bassand, Jp.; Farnier, M.; Keltai, M.; Mathur, A.; Mittal, S.; Reddy, K.; White, H.; Pedersen, T.; Britto, F.; Carrageta, M.; Duris, T.; Dalby, A.; Seung, Kb.; Lopez-Sendon, J.; Dellborg, M.; Mach, F.; Guneri, S.; Parkhomenko, A.; Brady, A.; Ballantyne, C.; de Lemos, J.; Kleiman, N.; Mcguire, Dk.; Centeno, E.; Casalins, M.; Cartasegna, L.; Beltrano, Mc.; Guerrero, R.; Fanuele, M.; Berra, F.; Egido, J.; Colombo, H.; Dellatorre, M.; Terns, P.; Blumberg, E.; Reges, P.; Azize, G.; Ramos, H.; Fernandez, R.; Carlessi, C.; Milesi, R.; Schmuck, R.; Duronto, E.; Procopio, G.; Carlevaro, O.; Maffeo, H.; Beloscar, J.; Viso, M.; Hominal, M.; Castoldi, M.; Bluguermann, J.; Mauro, D.; Macin, S.; Cocco, N.; Ruiz, N.; Ricart, J.; Lozada, A.; Nani, S.; Turri, D.; Fernandez, H.; Caruso, O.; Zarandon, R.; Bono, J.; Arias, V.; Allall, O.; Marino, J.; Cusimano, S.; Schygiel, P.; Buzetti, C.; Penaloza, N.; Berli, M.; Worthley, S.; Roach, A.; Chew, D.; Wright, T.; Leitch, J.; Hicks, E.; Rankin, J.; Venn-Edmonds, C.; Lehman, R.; Morrison, H.; Shaw, J.; Mak, V.; Hii, C.; Smith, K.; Cross, D.; Lilwall, L.; Nelson, G.; Loxton, A.; Horowitz, J.; Rose, J.; Steinwender, C.; Leisch, F.; Kammler, J.; Brussee, H.; Zweiker, R.; Niederl, E.; Weihs, W.; Giorgio, G.; Lang, I.; Drexel, H.; Zanolin, D.; Hoppe, U.; Atzenhofer-Baumgartner, K.; Pichler, M.; Hainzer, D.; Eber, B.; Pichler, F.; Foeger, B.; Wechselberger, T.; Mayr, H.; Hofer, J.; Stockenhuber, F.; Warlits, B.; Huber, K.; Egger, F.; Weidinger, F.; Ziegler, B.; Jirak, P.; Metzler, B.; Pachinger, O.; Wanitschek, M.; Auer, J.; Grabscheit, G.; Podczeck-Schweighofer, A.; Priesnitz, T.; Frank, H.; El Allaf, D.; Marechal, P.; Roosen, J.; Joly, E.; Lefebvre, P.; Arend, C.; Sinnaeve, P.; De Velder, L.; Hellemans, S.; Vanhauwaert, B.; Van Dorpe, A.; Heyse, A.; Vantomme, C.; Striekwold, H.; Van Den Broeck, D.; Lancellotti, P.; Schoors, D.; Lemoine, I.; Taeymans, Y.; De Wolf, L.; Brike, C.; Vercauteren, S.; Tahon, S.; Vervoort, G.; Mestdagh, I.; Pirenne, B.; Cardinal, F.; Lips, S.; Dujardin, K.; Debrouwer, K.; Dhooghe, G.; Holvoet, G.; van de Borne, P.; Renard, M.; De Clippel, M.; Lesseliers, H.; Van Miert, N.; Saraiva, J.; Vicente, C.; Rossi, P.; Dos Santos, Lb.; Duda, N.; Tognon, Ap.; Serrano, C.; Gomes, Fl.; Manenti, Er.; Silveira, Ds.; Maia, L.; Mouco, Om.; Paiva, M.; Antonangelo, A.; de Souza, J.; Lino, Ea.; Leaes, P.; Blacher, Mg.; Kormann, A.; Ultramari, Ft.; Dutra, O.; Mendelski, Am.; Morgado, S.; Ardito, W.; Greque, G.; Ardito, Rv.; Pimentel Filho, P.; Zucchetti, C.; Alves, A.; Seabra, Am.; Mattos, M.; Miranda, Lf.; Silva, D.; Uehara, Rm.; Marin Neto, J.; Schmidt, A.; Braga, J.; Rodrigues, A.; Abrantes, J.; Pinheiro, L.; Bodanese, L.; Magedanz, E. H.; Piegas, L.; Dos Santos, Es.; Wainstein, M.; Ribeiro, J.; Stein, R.; Marino, R.; Machado, Vm.; Moraes Junior, J.; Guimaraes, S.; da Costa, Fa.; Ferraz, Rf.; Albuquerque, D.; Rocha, Rm.; de Carvalho Moreira, R.; Dohmann, H.; Costantini, C.; Tarastchuk, Jc.; Coelho, O.; Cirillo, W.; Sousa, A.; Almeira, As.; Stefanini, E.; Silva, F.; Teixeira, M.; da Cunha, C.; Precoma, D.; Facchi, Tl.; Rupka, D.; Thiessen, S.; Warnica, J.; Smith, B.; Della Siega, A.; Klinke, P.; Nelson, S.; Dion, D.; Gilbert, N.; Hui, W.; Kvill, L.; Sussex, B.; Luther, A.; Dupuis, R.; Ouimet, F.; Pandey, A.; Clarus, S.; Senaratne, M.; Ferdinandis, H.; Mukherjee, A.; Bozek, B.; Vizel, S.; Markov, G.; Zimmermann, R.; Stephens, W.; Tremblay, B.; Wong, G.; Uchida, N.; Brossoit, R.; Peck, C.; Van Kieu, C.; Forgione, M.; Bata, I.; Cossett, J.; Kostuk, W.; Arnold, M.; Bone, C.; Grondin, F.; Bilodeau, N.; Gosselin, G.; David, M.; Giannoccaro, J.; Beresford, P.; Polasek, P.; Roberts, P.; Doucet, M.; Beaudry, M.; Cheung, S.; Cleveland, T.; Bhargava, R.; Mccallum, A.; Ma, P.; Morrissette, J.; Cleveland, D.; Chadwyn, D.; Nigro, F.; Weeks, A.; Cryderman, C.; Leader, R.; Houde, G.; Rousseau, S.; Pearce, M.; Radyk, M.; Lonn, E.; Magi, A.; Lefkowitz, C.; Sandrin, F.; Coffin, N.; Lubelsky, B.; Coldwell, J.; Habot, J.; Mcpherson, C.; De Larochelliere, R.; Roy, M.; Haichin, R.; Barber, C.; Bhesania, T.; Kitagawa, H.; To, T.; Donnelly, B.; Tymchak, W.; Harris, L.; Kouz, S.; Huynh, T.; St Jacques, B.; Lamy, A.; Rizzo, A.; Stein, J.; Childs, C.; Wong, B.; Poirier, R.; Gupta, M.; Dela Cruz, C.; Constance, C.; Gauthier, M.; Ervin, F.; Ouellette, M.; Kokis, A.; Lemay, C.; Kwok, K.; Leung, C.; Lee, D.; Nesmith, J.; Renton, J.; Syan, G.; Turek, M.; Hogan, D.; Griffin, P.; Lipson, A.; Winestock, J.; Abramson, B.; Fogel, A.; Gagne, C.; Bergeron, J.; Clarke, A.; Slipp, S.; Darcel, I.; Carling-Chambers, L.; Kannampuzha, P.; Pallie, S.; Krekorian, S.; Vertes, G.; Roth, S.; Lai, K.; Heath, J.; Perez, L.; Arriagada, G.; Castro, P.; Villa, F.; Rodriguez, M.; Ramos, G.; Baraona, F.; Nunez, A.; Garcia, M.; Jofre, C.; Silva, P.; Lamich, R.; Yovaniniz, P.; Escobar, E.; Dussaubat, A.; Segura, E.; Ramirez, M.; Lapostol, C.; Palma, A.; Encina, L.; Zapata, M.; Baeza, N.; Varela, P.; Perez, L.; Jaramillo, C.; Ruiz, S.; Sanchez, G.; Perdomo, I.; Manzur, F.; Cohen, Le.; Velasquez, J.; Arana, C.; Alvarez, Y.; Triana, M.; Balaguera, J.; de Salazar, D.; Rendon, N.; Botero, R.; Ruiz, A.; Saaibi, J.; Medina, J.; Jaramillo, M.; Calderon, M. J.; Delgado, J.; Bohorquez, R.; Medina, Mf.; Herrera, M.; Rosales, D.; Mendoza, F.; Martinez, S.; Ternera, A.; Castro, R.; Baiz, A.; Martinez, M.; Orozco, A.; Suarez, M.; Fonseca, Y.; Beltran, R.; Cepeda, M.; Jaramillo, N.; Valenzuela, C.; Gutierrez, M.; Sanchez, A.; Vitovec, J.; Hlinomaz, O.; Poloczek, M.; Mayer, O.; Veselka, J.; Vejvoda, J.; Soucek, M.; Spac, J.; Novobilsky, K.; Srp, V.; Francek, L.; Branny, M.; Sknouril, L.; Motovska, Z.; Rohac, F.; Stankova, A.; Fiala, T.; Holub, M.; Zeman, K.; Pohludkova, L.; Pospisilova, E.; Tuma, P.; Cihalik, C.; Oral, I.; Podpera, I.; Stepanovova, R.; Uricar, M.; Solar, M.; Pelouch, R.; Porzer, M.; Grussmannova, K.; Stipal, R.; Reichert, P.; Hradec, J.; Kral, J.; Sejkova, B.; Janek, B.; Pitha, J.; Linhart, A.; Polacek, P.; Koeber, L.; Clemmensen, P.; Hebin, Ch.; Schmidt, E.; Pedersen, Ms.; Roseva-Nielsen, N.; Kristensen, K.; Bang-Hansen, T.; Jensen, J.; Laage-Petersen, J.; Nielsen, H.; Stokholm, E.; Thayssen, P.; Cappelen, H.; Jensen, T.; Winther-Friis, B.; Klausen, I.; Hedegaard, B.; May, O.; Andersen, M.; Bottzauw, J.; Lush, A.; Markenvard, J.; Vestager, Km.; Bronnum-Schou, J.; Hempel, H.; Petersen, J.; Nielsen, Aj.; Thomsen, K.; Nielsen, T.; Nygaard, A.; Sykulski, R.; Jensen, Bs.; Ralfkiaer, N.; Gottschalck, H.; Rasmussen, S.; Pedersen, Lr.; Dodt, K.; Skovsbol, M.; Andersen, O.; Tuxen, C.; Meier, Aw.; Kristensen, T.; Rasmussen, O.; Lopez, J.; Salazar, D.; Sanchez, L.; Rosero, F.; Penaherrera, E.; Duarte, Yc.; Marmol, R.; Andrade, G.; Guzman, E.; Morillo, A.; Aug, L.; Loogna, I.; Laanmets, P.; Mustonen, J.; Mantyla, P.; Kesaniemi, A.; Ukkola, O.; Kervinen, H.; Juhela, S.; Juvonen, J.; Toppinen, A.; Jarvenpaa, J.; Syvanne, M.; Svahn, T.; Voutilainen, S.; Huotari, A.; Nikkila, M.; Raiskinmaki, S.; Kotila, M.; Rajala, A.; Laukkanen, J.; Hiltunen, P.; Melin, J.; Nyman, K.; Luukkonen, J.; Kosonen, P.; Huttunen, M.; Seppanen, V.; Airaksinen, J.; Juonala, M.; Lehto, S.; Savolainen, K.; Halkosaari, M.; Sia, J.; Palomaki, A.; Luoma, J.; Utriainen, S.; Valpas, S.; Tiensuu, T.; Lilleberg, J.; Kainulainen, R.; Schiele, F.; Bassand, J.; Meneveau, N.; Galinier, M.; Jean, M.; Martelet, M.; Mouallem, J.; Elbaz, M.; Puel, J.; Carrie, D.; Coisne, D.; Varroud-Vial, N.; Jaboureck, O.; Dujardin, J.; Leroy, F.; Mansourati, J.; Funck, F.; Jourdain, P.; Guillard, N.; Coviaux, F.; Gay, A.; Dourmap-Collas, C.; Froger-Bompas, C.; Paillard, F.; Tricot, O.; Maquin-Mavier, I.; Dubois-Rande, J. L.; Pongas, D.; Paris, Ap.; Delahaye, F.; Ovize, M.; Benyahya, L.; Bonnet, J.; Belle, L.; Mangin, L.; Lafitte, B.; Zemour, G.; Doux, N.; Agraou, B.; El Mansour, N.; Traisnel, G.; El Jarroudi, M.; Ohlmann, P.; Diadema, B.; Escande, M.; Legros, G.; Demarcq, Jm.; Haftel, Y.; Alsagheer, S.; Dambrine, P.; Cottin, Y.; Ghostine, S.; Caussin, C.; Gacem, A.; Bouvier, Jm.; Poulard, J.; Davy, J.; Furber, A.; Prunier, F.; Muenzel, T.; Genth-Zotz, S.; Appel, K.; Kretzschmar, D.; Ferrari, M.; Terres, W.; Uher, T.; Schulze, H.; Ochs, H.; Morbach, S.; Duengen, H.; Gross, M.; Oezcelik, C.; Tahirovic, E.; Heuer, H.; Laschewski, B.; Kadel, C.; Rahn, G.; Steiner, S.; Kreuzer, J.; Tsoy, I.; Zeiher, A.; Muegge, A.; Hanefeld, C.; Boehm, S.; Boudriot, E.; Hodenberg, E.; Lippe, B.; Hausdorf, C.; Sydow, K.; Baldus, S.; Schlesner, C.; Tiroch, K.; Haltern, G.; Guelker, H.; Wilhelm, J.; Dietz, S.; Ebelt, H.; Buerke, M.; Rupprecht, H.; Rittgen, J.; Schaeufele, T.; Meinhardt, G.; Schieber, M.; Honold, M.; Sieprath, S.; Nienaber, C.; Hacker, J.; Butter, C.; Lapp, H.; Hirn, S.; Pauschinger, M.; Zahn, R.; Scheffler, U.; Schaefer, A.; Schieffer, B.; Tebbe, U.; Kriete, M.; Mudra, H.; Raeder, T.; Braun, P.; Zeymer, U.; Kouraki, K.; Reppel, M.; Schunkert, H.; Weil, J.; Olbrich, H.; Schwaiger, P.; Mueller, O.; Blessing, E.; Buss, I.; Bohlscheid, V.; Kaddatz, J.; Skowasch, D.; Nickenig, G.; Twelker, K.; Osterhues, H.; Varghese, T.; Burghard, S.; Kaeaeb, S.; Klauss, V.; Sohn, Hy.; Hauptmann, K.; Schulze, M.; Gall, K.; Felix, S.; Doerr, M.; Mante, J.; Gulba, D.; Freick, M.; Werner, G.; Kleinertz, K.; Hobbach, Hp.; Halbach, M.; Mueller-Ehmsen, J.; Mueller, Me.; Mitrovic, V.; Peil, A.; Laufs, U.; vom Dahl, J.; Baumanns, S.; Scholtz, W.; Wiemer, M.; Haude, M.; Van de Loo, A.; Pistorius, K.; Schaefer, J.; Schwinger, R.; Goeing, O.; Jung, W.; Birkemeyer, R.; Lee, W.; Kong, S.; Yu, C.; Chui, K.; Merkely, B.; Szelenyi, Z.; Polgar, P.; Svab, S.; Herczeg, B.; Bajcsi, E.; Vertes, A.; Davidovits, S.; Nagy, A.; Kiraly, C.; Lupkovics, G.; Kenez, A.; Poor, F.; Takacs, J.; Kirschner, R.; Simonyi, G.; Koncz, J.; Edes, I.; Gergely, S.; Katona, A.; Nagy, E.; Kovacs, Z.; Gyetvai, I.; Salamon, C.; Kolman, E.; Sitkei, E.; Csapo, K.; Molnar, K.; Mezo, I.; Sereg, M.; Reddy, P.; Manjunath, C.; Narayanappa, S.; Kumar, S.; Sinha, N.; Kapoor, A.; Christopher, J.; Reddy, G.; Rani, M.; Oomman, A.; Ramamurthee, K.; Kumar, N.; Pasha, Ss.; Rao, C.; Murty, Gs.; Chopra, A.; Kapila, D.; Bali, H.; Chattree, K.; Hasan, O.; Suryaprakash, G.; Rao, D.; Babu, R.; Bhargavi, M.; Naik, S.; Khan, S.; Chopra, V.; Sapra, R.; Kaul, U.; Ghose, T.; Menon, R.; Battikadi, S.; Mullasari, A.; Subban, Vk.; Dani, S.; Iby, M.; Chandra, P.; Sethi, S.; Bhargava, M.; Arora, P.; Tyagi, G.; Padmanabhan, T.; Malhotra, S.; Talwar, K.; Shafiq, N.; Kasliwal, R.; Bansal, M.; Eldar, M.; Berger, M.; Shechter, M.; Atar, S.; Roguin, N.; Kilimnik, M.; Hayek, T.; Hamoud, S.; Katz, A.; Plaev, T.; Shotan, A.; Vazan, A.; Weiss, A.; Leibowitz, D.; Zimlichman, R.; Ben-Aharon, J.; Hammerman, H.; Dragu, R.; Rozenman, Y.; Witzling, V.; Tzivoni, D.; Moriel, M.; Halkin, A.; Sheps, D.; Bogomolny, N.; Mosseri, M.; Khudyak, Y.; Halabi, S.; Uziel-Iunger, K.; Yuval, R.; Shimoni, S.; Caspi, A.; Botwin, S.; Gavish, D.; Sandler, A.; Pollak, A.; Kreisberg, B.; Hussein, O.; Jabal, K.; Henkin, Y.; Grosbard, A.; Rosenschein, U.; Rivlin, E.; Zeltser, D.; Platner, N.; Porter, A.; Harel, N.; Lishner, M.; Elis, A.; Karny, M.; Fuchs, S.; Stein, G.; Grossman, E.; Gealel, Z.; Schlaeffer, F.; Liberty, I.; Golik, A.; Tzuman, O.; Pavesi, C.; Poggio, L.; Damiano, S.; Pazzano, As.; Mennuni, M.; Paloscia, L.; Mascellanti, M.; Piovaccari, G.; Grosseto, D.; Mascia, F.; Vetrano, A.; Zingarelli, A.; Mazzantini, S.; Visconti, L.; Terzi, G.; Senni, M.; Gavazzi, A.; Scuri, P.; Carmelo, M.; De Caterina, R.; Conti, M.; Novo, S.; Graceffa, A.; Arvigo, L.; Lunetta, M.; Filardi, P.; Chiariello, M.; Scala, O.; Pirozzi, E.; Musella, F.; Moretti, L.; Testa, M.; Vicentini, A.; De Feo, S.; Biasucci, L.; Cardillo, Mt.; Puccioni, E.; Galli, M.; Menegato, A.; Margheri, M.; Maresta, A.; Gatti, C.; Guarini, P.; Damiano, M.; Golino, P.; Porcu, M.; Fele, N.; Gensini, G.; Lombardi, A.; Ciuti, G.; Bernardi, D.; Mariani, P.; Paolini, E.; Marenzi, G.; Moltrasio, M.; Terrosu, P.; Chessa, P.; Guglielmino, G.; Miccoli, F.; Oldoino, E.; Ragni, M.; Poli, M.; Basso, V.; Rapezzi, C.; Branzi, A.; Gallelli, I.; Perna, G.; Guazzarotti, F.; Marra, S.; Usmiani, T.; Olivari, Z.; Calzolari, D.; Santoro, G.; Minneci, C.; Achilli, A.; Nassiacos, D.; Sommariva, L.; Romeo, F.; Fedele, F.; Foschi, Ml.; Bruno, N.; Centurion, C.; Patrizi, G.; De Maria, E.; Gonnelli, S.; Vichi, V.; Cassadonte, F.; Rotella, G.; Capucci, A.; Villani, G.; Gaspardone, A.; Ferrante, R.; Scollo, V.; Pancaldi, L.; Sacca, S.; Gabrielli, D.; Ciliberti, D.; Savini, E.; Binaghi, G.; Di Biase, M.; Ieva, R.; Fattore, L.; Cicia, G.; Cavallini, C.; Tamburino, C.; Sacco, A.; Mafrici, A.; Di Pasquale, G.; Pavesi, Pc.; Scioli, R.; Lioy, E.; Occhiuzzi, E.; Matino, Mg.; Russo, V.; Moscogiuri, Mg.; Cuccia, C.; Forgione, C.; Volpe, M.; Palano, F.; Branca, G.; Rossi, R.; Modena, M.; Olaru, Ia.; Zanini, R.; Cianflone, D.; Cristell, N.; Pantaleoni, M.; Guiducci, U.; Menozzi, C.; Gaddi, O.; Fasulo, A.; Indolfi, C.; Emanuele, V.; Guerra, F.; Iliceto, S.; Marotta, C.; Morocutti, G.; Presbitero, P.; Rossi, M.; Bonatti, S.; Grieco, A.; Chiodi, L.; Betti, I.; Zuppiroli, A.; Fanelli, R.; Stanco, G.; Azzolini, P.; Ruggieri, C.; Bocconcelli, P.; Airoldi, F.; Tavano, D.; Brunelli, C.; Caso, P.; Scalzone, A.; Ghigliotti, G.; Facciorusso, A.; Sim, K.; Kiam, O.; Chee, K.; Bin Ismail, O.; Zambahari, R.; Ophuis, T.; van Nes, E.; Werter, Cj.; Ophuis, Aj.; Troquay, Rp.; Hamer, Bj.; Lenderink, T.; Feld, Rj.; van Hessen, Mw.; Viergever, Ep.; van der Sluis, A.; Lok, Dj.; Badings, Ea.; Nierop, Pr.; Danse, Iy.; Hermans, Wr.; Holwerda, Nj.; Thijssen, Hj.; Theunissen, Lj.; van der Zwaan, C.; Van Den Berg, Bj.; Hendriks, Ih.; Ronner, E.; Withagen, Aj.; Dijkshoorn-Giesen, Ah.; Ezechiels, Jp.; Kuijper, Af.; Den Hartog, Fr.; Van Kalmthout, P. M.; Buijs, Em.; van der Zeijst, M.; Zwart, Pa.; Zuidgeest, Ja.; van Eck, M.; Daniels, Mc.; van der Ven-Elzebroek, N.; Van't Hof, A.; van Boven, Aj.; van der Weerdt, A.; Dunselman, Ph.; Alings, Ma.; van Es, Rf.; The, Sh.; Gurlek, C.; Liem, Ah.; van Lennep, Hw.; Van Vlies, B.; Kalkman, C.; Swart, Hp.; van der Bij, P.; Taverne, R.; Ciampricotti, R.; van Dam, C.; Spierenburg, H.; van Ruijven, I.; van Kempen, L. H.; Willems, Ff.; Dirkali, A.; Stoel, I.; Plomp, J.; Veldmeijer, S.; Tjeerdsma, G.; Nijmeijer, R.; Van Hal, Jm.; Bartels, Gl.; Posma, Jl.; Linssen, Gc.; Fauser, Cg.; Waalewijn, Ra.; Groenemeijer, Be.; Pos, L.; Fast, Jh.; Droste, Ht.; Westenburg, J.; Veenstra, W.; Koolen, J.; van Loo, Lw.; Smits, W.; Milhous, Jg.; van Rossum, P.; Stuij, S.; Scott, R.; Richards, Am.; Morrison, Z.; Devlin, G.; Fisher, R.; Stewart, R.; Benetar, J.; Voss, J.; Wong, S.; Scott, D.; Luke, R.; Tang, E.; Davidson, L.; Hamer, A.; Wilson, S.; Price, R.; Hart, H.; Turner, A.; Jortveit, J.; Calic, S.; Gundersen, T.; Brunvand, H.; Fosse, L.; Nygaard, O.; Gjellefall, B.; Gravdal, Sa.; Ringstad, R.; Atar, D.; Clausen, H.; Hysing, J.; Arvesen, K.; Topper, M.; Flagstad, E.; Graven, T.; Haug, Hh.; Dalin, L.; Al-Ani, R.; Otterstad, J.; Ausen, K.; Aaser, E.; Olufsen, M.; Halvorsen, S.; Gullestad, L.; Stueflotten, W.; Waage, K.; Stodle, R. M.; Hall, C.; Aase, O.; Nordeng, J.; Soyland, E.; Fageraas, Er.; Lied, A.; Aske, R.; Raouf, N.; Johansson, J.; Herrscher, T.; Skogrand, E.; Bjornstad, H.; Aagnes, I.; Arntsen, Bi.; Vegsundvaag, J.; Skjold, Me.; Velle, H.; Aambakk, Mb.; Skjetne, O.; Byfuglien, A.; Rodriguez, J.; Galvez, D.; Medina, F.; Hernandez, Ha.; Chavez, V.; Morales, R.; Huapalla, E.; Velasquez, D.; Torres, F.; Aguirre, O.; Yanez, L.; Andrade, M.; Campos, C.; Arce, R.; Mogrovejo, W.; Osores, F.; Bustamante, G.; Rodriguez, M.; Berrospi, P.; Garcia, C.; Talledo, M.; Navarro, P.; Horna, M.; Herrera, V.; Kadziela, J.; Rybicka-Musialik, A.; Trusz-Gluza, M.; Berger-Kucza, A.; Musial, W.; Tycinska, A.; Gil, R.; Gziut, A.; Gorny, J.; Tyllo, M.; Reszka, Z.; Mickiewicz-Pawlowska, M.; Wrzosek, B.; Kosior, J.; Staneta, P.; Korzeniak, R.; Kalarus, Z.; Markowicz, E.; Miekus, P.; Konarzewski, M.; Kleinrok, A.; Puzniak, M.; Grajek, S.; Janus, M.; Krzyzanowski, M.; Hoffmann, A.; Muzalewski, P.; Polonski, L.; Kazik, A.; Nowalany-Kozielska, E.; Wojciechowska, C.; Ponikowski, P.; Nawrocka, S.; Filipiak, K.; Serafin, A.; Dubiel, J.; Mielecki, W.; Ogorek, M.; Kopcik, D.; Jaworska, K.; Skonieczny, G.; Kawecka-Jaszcz, K.; Bryniarski, L.; Tracz, W.; Lesniak-Sobelga, A.; Jankielewicz, J.; Zaluska, R.; Trojnar, R.; Kawalek, P.; Gaciong, Z.; Pulkowski, G.; Anaszewicz, M.; Samul, W.; Adamus, J.; Cholewa, M.; Kubik, L.; Szczechowicz, R.; Rekosz, J.; Kwiatkowska, D.; Gajek, J.; Mazurek, W.; Kominek, M.; Siminiak, T.; Guzniczak, E.; Monteiro, P.; Providencia, L.; Monteiro, S.; Pinho, T.; Gavina, C.; Sousa, C.; Loureiro, J.; Ferreira, Ar.; Cardoso, A.; Araujo, J.; Rebolo, I.; Catarino, C.; Santos, J.; Nunes, Lp.; Mimoso, J.; Marques, N.; Leitao, M.; Pais, J.; Fernandes, A.; Diogo, A.; Nobrega, J.; Moreira, Ji.; Mateus, P.; Oliveira, J.; Selas, M.; Ribeiro, V.; Albuquerque, A.; Reis, R.; Ramos, A.; Salazar, F.; Nair, D.; Ng, Ck.; Yeo, D.; Wong, A.; Funiak, S.; Belicova, M.; Striezova, I.; Krajci, P.; Sojka, G.; Herman, O.; Zemberova, A.; Pella, D.; Fedacko, J.; Banikova, A.; Micko, K.; Macek, V.; Moscovic, M.; Vahala, P.; Vykoukalova, T.; Dzupina, A.; Marusakova, M.; Stevlik, J.; Akubzanova, E.; Hatalova, K.; Burgess, L.; Coetzee, C.; Mabin, T.; Roos, J.; Mohamed, Z.; Pillay, T.; Corbett, C.; Bodenstein, W.; Tayob, F.; Ebrahim, I.; Bolsman, C.; Horak, A.; Lloyd, E.; Pretorius, M.; Commerford, P.; De Andrade, M.; Roux, J.; Murray, A.; Soma, P.; Delport, E.; Cassel, G.; Van Zyl, L.; Cronje, T.; Sarvan, M.; Moodley, R.; Guerra, M.; Swanepoel, N.; Bayat, J.; Klug, E.; Hellig, S.; Yoon, J.; Kim, J.; Chung, W.; Choi, Y.; Cho, M.; Lee, S.; Kwon, H.; Hong, B.; Seung, K.; Chang, K.; Rha, S.; Jeong, Mh.; Hong, Y.; Lee, C.; Seong, I.; Jeong, J.; Tahk, S.; Yoon, M.; Chae, Sc.; Kim, H.; Lopez, V.; Roldan, Jm.; Mancisidor, P.; Froufe, J.; Lopez, A.; Franco, S.; Molina, A.; Soriano, F.; Cobos, M.; Mejia, H. D.; Sanz, R.; Vazquez, A.; Garri, F.; Esteban, I.; Marco, P.; Artaecheverria, J.; Cequier, A.; Esplugas, E.; Gonzalez, J.; de Sa, E.; Armada, E.; Worner, F.; Hernandez, I.; Roncales, F.; Gomollon, J.; del Rio, A.; Alameda, J.; Basilio, E.; Rafols, M.; Ferres, R.; Molla, C.; Pascual, J.; Cortada, J.; Garcia, C.; Iglesias, G.; Villa, E.; Aros, F.; Goya, I.; Bueno, M.; Pereira, Rv.; Clavero, X.; Pasaron, Cd.; Jorda, R.; Pereira, R.; Perez, O.; de Teresa, E.; Navarro, M.; de la Guia, F.; Lozano, T.; Antorrena, I.; Aranda, M.; Alonso, L.; Mirelis, J.; Alcasena, S.; Paniagua, Va.; Juanatey, J.; Gregorian, L.; Munoz, J.; Escorihuela, A.; Sanz, A.; Flores, A.; Garcia, Pa.; Alfonso, F.; Marin, E.; Lozano, A.; Bethencourt, A.; Grau, A.; Rubio, A.; Sala, J.; Royuela, N.; San Jose, J.; Bugos, V.; de Valdecilla, H.; Martin, J.; Jimenez, R.; Felgueres, M.; Escalera, P.; Ruiz, R.; Bescos, L.; Sanchez, I.; Chavarri, M.; Casares, G.; Johanson, P.; Hultsberg-Olsson, G.; Witt, N.; Samad, B.; Damm, T.; Risenfors, M.; Ortgren, L.; Henareh, L.; Jernberg, T.; Berglund, M.; Karlsson, J.; Koch, A.; Lycksell, M.; Lundgren, C.; Herlitz, J.; Sjolin, M.; Erlinge, D.; Matson, E.; Cizinsky, S.; Carlsson, F.; Ryttberg, B.; Johansson, K.; Tygesen, H.; Bergsten, J.; Naslund, U.; Sundholm, C.; Timberg, I.; Wikstrom, P.; Hardhammar, P.; Lisbeth, A.; Lund, L.; Hage, C.; Rosenqvist, U.; Grandas, M.; Larsson, L.; Hammerman, A.; Andersson, G.; Johansson, S.; Bennermo, M.; Tjerneld, H.; Forsgren, M.; Eriksson, K.; Eriksson, M.; Bengtsson, Po.; Yu, W.; Ceder-Brolin, K.; Stafberg, C.; Andersson, E.; Roussine, V.; Angman, K.; Melin, B.; Thorsen, S.; Lundell, L.; Buijs, F.; Ostberg, S.; Sigaud, P.; Moccetti, T.; Bondio, M.; Kuehlkamp, V.; Pieper, M.; Gallino, A.; Zender, H.; Genne, D.; Gauthey, J.; Wilhelm, M.; Saner, H.; Trachsel, L.; Roethlisberger, C.; Schlaepfer, H.; Kujawski, T.; Pagnamenta, A.; Meyer-Monard, S.; Krapf, R.; Biedermann, B.; Schneider, H.; Rickli, H.; Ramsay, D.; Linka, A.; Ballmer, P.; Oswald, M.; Girod, G.; Charng, M.; Shu-Ling, H.; Ping-Han, L.; Wu, C.; Liu, S.; Lin, M.; Chian-Yi, W.; Yeh, H.; Mei-Juan, C.; Hsieh, I.; Wang, Y.; Ural, E.; Sahin, T.; Yildiz, Z.; Kayikcioglu, M.; Kultursay, H.; Yigit, Z.; Calpar, I.; Ata, N.; Goktekin, O.; Senol, U.; Yalcin, R.; Timurkaynak, T.; Kaya, U.; Yildirir, A.; Karacaglar, E.; Faynyk, A.; Sorokivskyy, M.; Koval, O.; Kaplan, P.; Kraiz, I.; Popova, K.; Kyyak, Y.; Barnett, O.; Karpenko, O.; Todoriuk, L.; Tseluyko, V.; Kopytsya, M.; Petyunina, O.; Kovalskyy, I.; Zhukova, Y.; Katerenchuk, I.; M'Yakinkova, L.; Lutay, Y.; Syvolap, V.; Kyselov, S.; Vakaliuk, I.; Nesterak, R.; Nikonov, V.; Feskov, O.; Goloborodko, B.; Golovtsev, Y.; Berezniakov, I.; Lebedynska, M.; Rudenko, L.; Tutov, I.; Ahsan, A.; Burton, J.; Levy, T.; Lakeman, N.; Spratt, J.; Langford, E.; Sutcliffe, S.; Khwanda, A.; Davis, G.; Rodrigues, E.; Dickinson, D.; Been, M.; Trouton, T.; Riddell, J.; Moriarty, A.; Mceneaney, D.; Squire, I.; Narayan, H.; Goode, G.; Helliwell, L.; Boos, C.; Greaves, K.; Knops, K.; Pegge, N.; Signy, M.; Wong, Y.; Moore, S.; Fluck, D.; Atkinson, C.; Adgey, A.; Mckeag, N.; Bishop, A.; Glover, J.; Barbir, M.; Breen, J.; Robson, H.; Townend, J.; Dwenger, E.; Ekpo, E.; Shakespeare, C.; Barr, C.; Mcclements, B.; Mcallister, A.; De Belder, M.; Cooke, J.; Williams, S.; Daniel, D.; Pye, M.; Griffith, K.; Wright, L.; Trevelyan, J.; Doughty, A.; Hughes, E.; Phillips, C.; Penny, W.; Groves, P.; Kardos, A.; Purvis, J.; Mcneill, A.; Jones, A.; Brown, J.; Saeed, B.; Sprigings, D.; Herity, N.; Brown, C.; Unks, M.; Cauthren, T.; Bertolet, B.; Jones, M.; Decker, S.; Chambers, J.; Stahlberg, J.; Varma, S.; Gencheff, N.; Price, A.; Mcelroy, D.; Chu, A.; Crutchfield, B.; Eaton, G.; Looney, A.; Qureshi, M.; Wilks, J.; Drenning, D.; Overman, A.; Andreou, C.; Russo, P.; Stuckey, T.; Pruitt, H.; D'Urso, M.; Deraad, R.; Rogers, W.; Thorington, S.; Pasquini, J.; Iwaoka, R.; Tannenbaum, M.; Prouty, D.; Wiseman, A.; Sharow, A.; Graham, B.; Ali, Mi.; Dale, H.; Tarsi, D.; Picone, M.; Juarez, S.; Hamroff, G.; Hollenweger, L.; Scirica, B.; Sabatine, M.; Marti, J.; Perlman, R.; Pavlides, A.; Joffe, I.; Albirini, A.; Campbell, T.; Puri, S.; Lopez, C.; Pearce, D.; Shah, D.; Mcpherson, J.; Donegan, R.; Murdock, D.; Block, D.; Malik, A.; Musina, R.; Dauber, I.; Varner, C.; Bach, R.; Palazzolo, M.; Bhalla, H.; Thompson, M.; Pollock, S.; Johnson, S.; Lipson, L.; Brunk, S.; Karas, S.; Vicari, R.; Kuvin, J.; Mooney, P.; Aycock, G.; Lane, B.; Sharma, M.; Gibson, T.; Chang, G.; Divito, P.; Mehta, R.; Watkins, K.; Chiu, A.; Gunderson, J.; Tedder, B.; Williams, P.; Hage-Korban, E.; Childs, A.; Banerjee, S.; Kazi, F.; Bennett, J.; Barnes, D.; Wohns, D.; Noorman, C.; Aggarwal, K.; Lau-Sickman, A.; Paulowski, J.; Amos, M.; Rider, J.; Fenton, S.; Schantz, M.; Hakas, J.; Mcsorley, J.; Felten, W.; Bitzer, V.; Russell, J.; Loyo, J.; Adjei, A.; Mehta, K.; Uretsky, B.; Hale, M.; Shaikh, S.; Miller, M.; Hollenbaugh, D.; Crawford, K.; Fortuin, D.; Galindo, A.; Del Core, M.; Butkus, E.; Collins, J.; Prior, J.; Hahn, R.; Greene-Nashold, J.; Alexander, J.; Genova, E.; Macdonell, A.; Broadwater, S.; Kereiakes, D.; White, D.; Lopez, M.; Schenks, R.; Lui, H.; Gibbons, P.; Davis, B.; Thornton, K.; Daley, P.; Budzon, S.; Mccullum, K.; Delio-Cox, B.; Nadar, V.; Keim, S.; Mclaurin, B.; Davis, C.; Betzu, R.; Al-Jumaily, J.; Bolli, R.; Alshaher, M.; Leesar, M.; Collins, T.; Akkad, H.; Bilazarian, S.; Marsters, M.; Kennett, J.; Melegrito, K.; Mostel, E.; Harris, R.; Chang, M.; Hatfield, G.; Makam, S.; Garvey, M.; Levite, H.; Abdel-Latief, A.; Pelletier, L.; Carr, K.; Mckenna, K.; Soto, G.; Kozina, J.; Harris, D.; Vlastaris, A.; Bittel, B.; Riba, A.; Gugudis, J.; Singh, N.; Qureshi, I.; Doty, W.; Lehmann, J.; Lieber, I.; Martin, S.; Nicu, M.; Bhalodkar, N.; Ravi, P.; Canto, J.; Bass, M.; Campbell, C.; Steinhubl, S.; Moles, K.; Harjai, K.; Stapleton, Dd.; Hoey, K.; Erwin, J.; Fikes, W.; Stein, B.; Sabatino, K.; Teklinski, A.; Colfer, H.; Ward, P.; Langevin, E.; Faucett, S.; Mamdani, S.; Desimone, L.; Tuohy, E.; Cullen, T.; Eisenberg, S.; Chronos, N.; Allen, Rp.; Erickson, B.; Mahon, K.; Kirby, A.; Siegel, C.; Stroud, L.; Johnson, J.; Panchal, V.; Pearson, A.; Abell, T.; De Gregorio, M.; Boomer, L.; Vahdat, O.; Vannatta, B.; Long, P.; Chalavarya, G.; Skatrud, L.; Carey, C.; Wright, W.; Mechem, C.; Matthews, B.; Adams, A.; Vora, K.; Wead, J.; Koren, M.; Gregory, D.; El Khadra, M.; Peacock, G.; Kieval, J.; Barron, M.; Lewis, D.; Grice, R.; Bobek, M.; Moore, C.; Nygaard, T.; Fischell, T.; Salman, W.; Schneider, C.; Muhlestein, B.; Peeler, D.; Chang, D.; Todd, A.; Chilakamarri, V.; Hanley, P.; Gelormini, J.; Iacona, Ma.; Effron, B.; Mazzurco, S.; Mazzella, M.; Wyman, P.; Orchard, R.; Battin, D.; Rezkalla, S.; Bishop, C.; Sharp, S.; Gredler, F.; Knap, P.; Fadel, M.; Saucedo, J.; Keng, A.; Imburgia, M.; Blank, E.; Effat, M.; Khoury, S.; Mardis, R.; Baldari, D.; Tafuri, L.; Mascolo, R.; Taylor, D.; Mandviwala, M.; Khan, W.; Mumford, T.; Mayer, N.; Mitchell, B.; Oliver, T.; Lombardi, W.; Zimmerman, T.; Rohrbeck, S.; Cooke, L.; Craig, M.; Mego, D.; Griffin, B.; Perez, J.; Leclerc, K.; Addington, J.; Aboufakher, R.; Ahmed, A.; Westecott, B.; Steel, K.; Hawkins, K.; Shah, A.; Ward, U.; Mcgreevy, M.; Goldberg, R.; Prashad, R.; Mcdonough, C.; Silver, K.; Josephson, R.; Witsaman, S.; Labib, S.; Woodhead, G.; Schrank, J.; Bell, K.; Chandna, H.; Bethea, C.; Fife, B.; Gruberg, L.; Singer, A.; Ramgadoo, M.; Lalonde, T.; Morin, R.; French, W.; Barillas, O.; Gradner, G.; Kahn, Z.; Gress, J.; Rocco, D.; Thew, S.; Stifter, W.; Fisher, M.; Mcnamara, J.; Kupfer, J.; Agocha, A.; Cush, S.; Jones, S.; Whitaker, T.; Stover, T.; Kumkumian, G.; Kent, K.; Greenberg, A.; Pandey, P.; Pytlewski, G.; Matsumura, M.; Kai, W.; Sameshima, S.; Thomas, J.; Macnicholas, D.; Pillai, K.; Jones, D.; Navas, Jp.; Laskoe, B.; Patel, P.; Fini, G.; Minor, S.; Shipwash, T.; Cabrera-Santamaria, A.; Rivera, E.; Mincher, L.; Jafar, M.; Yen, M.; Finkle, C.; Rahimtoola, A.; Severson, L.; Labroo, A.; Jinich, D.; Tam, K.; Vogel, C.; Aggarwal, R.; Zakhary, B.; Curtis, S.; Lyster, M.; Humphrey, K.; Lavine, P.; Fujise, K.; Birnbaum, Y.; Allen, J.; Kesselbrenner, M.; Michel, K.; Staniloae, C.; Liu, M.; Sonel, A.; Macioce-Caffas, A.; Amidon, T.; Leggett, J.; Yedinak, S.; Gudmundsson, G.; Sabharwal, J.; Dagefoerde, N.; Wu, W.; Meyerrose, G.; Roongsritong, C.; Jenkins, L.; Lieberman, S.; Sokol, S.; Gutierrez, C.; Nelson, C.; Barrett, J.; Hotchkiss, D.; Farley, A.; Atassi, K.; Christy, L.; Baig, M.; Di Fazio, J.; Meengs, M.; Thomas, K.; Surmitis, J.; Devault, S.; Farhat, N.; Hulyalkar, A.; Riddell, L.; Rivera, W.; Sheynberg, B.; Kobayashi, J.; Katsaropoulos, J.; Jan, M.; Krucoff, M.; Paterno, C.; Chandrasekaran, S.; Curry, R.; Cassavar, D.; Wheeler, M.; Mcgarvey, J.; Schwarz, L.; Miller, E.; Andrea, B.; Carswell, Bs.; Lurie, M.; Patti, J.; Bowden, W.; Vasiliauskas, T.; Latham, R.; Schwartz, B.; Bradford, L.; Mattleman, S.; Wertheimer, J.; Goulden, D.; Khan, M.; Hawkins, B.; Ostfeld, R.; Mueller, H.; Ash, Y.; Wilson, V.; Bayer, M.; Marshall, J.; Dobies, D.; Dawson, G.; Osman, A.; Saba, F.; Costello, T.; Fuentes, F.; Underwood, C.; Vijay, N.; Washam, M.; Dietz, W.; Glasgow, B.; Mukherjee, S.; Hinchion, N.; Speirs, S.; Thornley, A.; Lee, K.; Movahed, M.; Strootman, D.; Chernick, R.; Parrott, C.; Flock, C.; Marques, V.; Syzmanski, E.; Rama, P.; Domingo, D.; Holly, D.; Wu, L.; Bauer, B.; Dionisopoulos, P.; Aggarwal, A.; Holcomb, R.; Foster, R.; Hancock, T.; Hargrove, J.; Fletcher, A.; Stine, R.; Bullivant, M.; Adams, K.; Lohman, J.; Klepper, V.; Kabour, A.; Neidhardt, J.; Phillips, W.; Tardiff, S.; Aji, J.; Corut, S.; Foster, G.; Firek, C.; St Goar, F.; Sumner, R.; Davis, T.; Schneider, R.; Schneider, W.; Villa, A.; Desai, V.; Chhabra, A.; Banks, K.; Herzog, W.; Burley, T.; Quyyumi, A.; Smiley, W.; Manocha, P.; Fishbein, G.; Weller, C.; Coffman, A.; Kim, C.; Kedia, A.; Firth, B.; Rizvi, M.; Dahiya, R.; Foster, B.; Balcells, E.; Metzger, Dc.; Lester, J.; Bissett, J.; Fahdi, I.; Sides, Ea.; Azrin, M.; Martin, C.; Quick, A.; Conaway, D.; Garg, M.; Schallert, G.; Lancaster, L.; Mckissick, S.; Atieh, M.; Garbarino, J.; Eisenberg, D.; Uusinarkaus, K.; Wirtemburg, P.; Ellis, J.; Cristaldi, J.; Berglund, R.; Negus, B.; Pappas, J.; Rocha, R.; Nguyen, T.; Stone, J.; Janosik, D.; Labovitz, A.; Elmore, N.; Dave, R.; Loffredo, K.; Gabriel, G.; Snyder, C.; Ahmed, O.; Stone, H.; Kelley, M.; Diffenback, M.; Friedman, B.; Zirkle, J.; Severa, L.; Sample, S.; Dignen, K.; Raisinghani, A.; Ben-Yehuda, O.; Ghannadian, B.; Moscoso, R.; Mankowski, J.; Boliek, W.; Rukavina, M.; Davis, W.; Ledbetter, S.; Handel, F.; Mastouri, R.; Mahenthiran, J.; Foltz, J.; Malhotra, V.; Jonas, J.; Berk, M.; Singh, V.; Nelson, M.; Elsner, G.; Gall, J.; Kondo, N.; Frank, S.; Chandraratna, P.; Ranasinghe, S.; Ebrahimi, R.; Treadwell, M.; Walters, B.; Hughes, L.; Kramer, J.; Kumar, K.; Mente, T.; Lachterman, B.; Schifferdecker, B.; Munshi, K.; Sease, D.; Waldo, D.; Chandler, G.; Manns, D.; Nahhas, A.; Kamalesh, M.; Williams, V.; Reich, D.; Desalca, M.; Sharma, S.; Liston, M.; Gupta, K.; Costa, M.; Altschuller, A.; Lemmertz, K.; Shanes, J.; Hansen, C.; Therrien, M.; Mendelson, R.; Ramnarine, R.; Myers, G.; Donovan, C.; Klein, M.; Fine, D.; Owens, S.; Murray, C.; Ketroser, R.; Heifetz, S.; Darnell, Z.; Touchon, R.; Taghizadeh, B.; Bohle, D.; Norwood, D.; Forrest, T.; Jackson, S.; Shumate, K.; Bayles, A.; Masroor, M.; North, Wk.; Fishberg, R.; Merveil-Ceneus, B.; Butcher, R.; Menapace, F.; Kilbride, S.; Ramabadran, Rs.; Loukinen, K.; Khalil, J.; Ramabadran, R.; Walsh, S.; Gill, S.; Cyncar, R.; Mclachlan, J.; Surakanti, V.; Rusterholtz, L.; Shoukfeh, F.; Stephenson, L.; Tsang, M.; Nolan, V.; Gilchrist, I.; Jefferson, D.; Feldman, T.; Reyes, L.; Santos, R.; Little, W.; Wesley, D.; Gharib, W.; Mendell, A.; Esham, G.; Kakavas, P.; Whitcomb, C.; Book, K.; Bazzi, A.; Alvarez, J.; Cohen, Y.; Ayres, T.; Rhule, V.; Labib, A.; Schuler, P.; Zughaib, M.; Telck, K.; Bikkina, M.; Turnbull, K.; Sharma, T.; Orosz, S.; Shah, R.; Petrino, M.; Hughes, M.; Hershey, J.; Hudock, D.; Hui, P.; Von Bakonyi, A.; Arnold, A.; Kappel, D.; Pennock, G.; Cloud, B.; Tucker, K.; Harp, L.; Hoover, C.; Eisenhauer, M.; Roth, J.; Young, C.; Thai, H.; Escalante, A.; Bautista, J.; Gazmuri, R.; Nyland, J.; Cubeddu, L.; Defranco, A.; Dias, D.; Fielding, M.; Reeves, R.; Hermany, P.; Meissner-Dengler, S.; Evans, M.; Flores, E.; Tannenbaum, A.; Mcgarr, K.; Moran, J.; Stout, E.; Allred, S.; Henderson, D.; Crandall, L.; Strote, J.; Voyles, W.; Robeson, D.; Bedoya, R.; Omar, B.; Pettyjohn, F.; Revere, C.; Coy, K.; Margolis, J.; Sotolongo, C.; Scheffel, M.; Munir, A.; Shirwany, A.; Douglas, L.; Girala, R.; Humphreys, R.; Agarwal, J.; Bankowski, D.; Watson, R.; Bishop, B.; Klementowicz, P.; Blais, D.; Cohen, B.; Lobur, E.; Dimenna, J.; Dempsey, K.; Izzo, M.; Bondi, L.; Carell, E.; Eaton, C.; Saltiel, F.; Grewal, G.; Connolly, T.; Little, T.; Wiegman, P.; Gips, S.; Held, J.; Paraschos, A.; Quesada, R.; Goudreau, E.; Sears, M.; Istfan, P.; Holt, S.; Mcclung, J.; Nguyen, N.; Quintana, O.; Gottlieb, D.; Knutson, T.; Barringhaus, K.; Lester, F.; Sullivan, P.; Rodriguez-Ospina, L.; Daniels, C. J.; Aboulhosn, J. A.; Bozkurt, B.; Broberg, C. S.; Colman, J. M.; Crumb, S. R.; Dearani, J. A.; Fuller, S.; Gurvitz, M.; Khairy, P.; Landzberg, M. J.; Saidi, A.; Valente, A. M.; Van Hare, G. F.; Asirvatham, S. J.; Book, W. M.; Gidding, S. S.; Kim, Y. Y.; Raghuveer, G.; Warnes, C. A.; Bartz, P. J.; Cohen, M. I.; Jacobs, M. L.; Latson, L. A.; Mavroudis, C.; Mcelhinney, D. B.; Oechslin, E. N.; Triedman, J. K.; Al-Khatib, S. M.; Ammash, N.; Baumgartner, H.; Blankenship, J. C.; Brindis, R. G.; Campbell, R. M.; Curtis, L. H.; Fitzgerald, K. K.; Fleisher, L. A.; Gentile, F.; Hlatky, M. A.; January, C. T.; Joglar, J. A.; Jones, T. K.; Kogon, B. E.; Kumar, G.; Krieger, E. V.; Levine, G. N.; Lin, C. H.; Mancone, M.; Marelli, A.; Niwa, K.; Oster, M.; Otto, C. M.; Page, R. L.; Perry, J.; Pressler, S. J.; Silversides, C. K.; Wijeysundera, D. N.; Zaidi, A. N.; Zaragoza-Macias, E.. - In: THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. - ISSN 0028-4793. - 372:25(2015), pp. 2387-2397. [10.1056/NEJMoa1410489]
Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes
Modena M.
;
2015
Abstract
BACKGROUND: Statin therapy reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels and the risk of cardiovascular events, but whether the addition of ezetimibe, a nonstatin drug that reduces intestinal cholesterol absorption, can reduce the rate of cardiovascular events further is not known. METHODS: We conducted a double-blind, randomized trial involving 18,144 patients who had been hospitalized for an acute coronary syndrome within the preceding 10 days and had LDL cholesterol levels of 50 to 100 mg per deciliter (1.3 to 2.6 mmol per liter) if they were receiving lipid-lowering therapy or 50 to 125 mg per deciliter (1.3 to 3.2 mmol per liter) if they were not receiving lipid-lowering therapy. The combination of simvastatin (40 mg) and ezetimibe (10 mg) (simvastatin-ezetimibe) was compared with simvastatin (40 mg) and placebo (simvastatin monotherapy). The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days after randomization), or nonfatal stroke. The median follow-up was 6 years. RESULTS: The median time-weighted average LDL cholesterol level during the study was 53.7 mg per deciliter (1.4 mmol per liter) in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 69.5 mg per deciliter (1.8 mmol per liter) in the simvastatin-monotherapy group (P<0.001). The Kaplan-Meier event rate for the primary end point at 7 years was 32.7% in the simvastatin-ezetimibe group, as compared with 34.7% in the simvastatin-monotherapy group (absolute risk difference, 2.0 percentage points; hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P = 0.016). Rates of pre-specified muscle, gallbladder, and hepatic adverse effects and cancer were similar in the two groups. CONCLUSIONS: When added to statin therapy, ezetimibe resulted in incremental lowering of LDL cholesterol levels and improved cardiovascular outcomes. Moreover, lowering LDL cholesterol to levels below previous targets provided additional benefit.Pubblicazioni consigliate
I metadati presenti in IRIS UNIMORE sono rilasciati con licenza Creative Commons CC0 1.0 Universal, mentre i file delle pubblicazioni sono rilasciati con licenza Attribuzione 4.0 Internazionale (CC BY 4.0), salvo diversa indicazione.
In caso di violazione di copyright, contattare Supporto Iris