Efficacia, fattibilità e sicurezza di un programma di esercizio fisico per la salute delle ossa negli uomini che ricevono la terapia di deprivazione androgenica per il tumore della prostata: stato dell’arte e proposta di intervento evidence-based

Background Androgen Deprivation Therapy (ADT) has side effects which increase the risk of accidental falls and fractures in men with prostate cancer (PCa). Although physical exercise (PE) and healthy lifestyle are recommended in cancer survivors to counteract the side effects of treatment, few individuals comply with the recommended level of PE. Objectives The aim of this Ph.D. research thesis is to ascertain the effectiveness of PE on bone health (bone mineral density (BMD), accidental falls and fractures), and to verify its feasibility and safety in patients with PCa receiving ADT. Methods Two systematic reviews were conducted. We searched in MEDLINE, EMBASE, CINAHL and the Cochrane Library for randomized controlled trials (RCTs) investigating the effectiveness of PE on bone health and, also its feasibility and safety in men with PCa receiving ADT. A cross-sectional study was conducted in an Italian hospital setting to describe the lifestyle of individuals with PCa. Men newly diagnosed with PCa were consecutively invited to participate in a structured interview that was conducted either in person or by telephone. We collected data on their PE habits and motivation to change towards healthier behaviors. Furthermore, we designed an ongoing pilot study that examines the feasibility and safety of a multicomponent experimental PE intervention in patients with PCa that are currently receiving ADT associated with radiotherapy. This PE intervention is aligned with individual preferences, it addresses psychophysical and cognitive functions, and it is specifically targeted at preventing accidental falls and fractures with an appropriate volume of exercise. Results None of the RCTs included in the two systematic reviews investigated the risk of accidental falls and fractures. Nevertheless, preliminary data suggest that multicomponent PE interventions are likely to be effective in reducing BMD loss, especially when involving resistance and impact-loading exercise or football training. Although PE seems feasible in patients with PCa receiving ADT, football training should be prescribed with caution for safety reasons. More than half of the men interviewed in the cross-sectional study (21 out of 40) did not reach the recommended PE level for cancer survivors, and were not willing to change their lifestyle. However, 40% of the sample reported their interest in participating in an exercise program. To date, five participants have been included in the ongoing pilot study: in addition to data on feasibility and safety of the experimental intervention, we investigate its impact on muscle strength, balance, fatigue, mood disturbances, cognitive function, quality of life, and participants’ satisfaction with the intervention. We are also going to record the number of accidental falls and fractures occurring during the intervention, up to one year of follow-up. Conclusions PE is recommended to counteract the side effects of ADT in individuals with PCa. Nevertheless, the evidence of the effectiveness of PE to prevent the risk of accidental falls and fractures and the loss of BMD is lacking. Multicomponent PE targeting bone health seems feasible and safe in this population, but adverse events should be systematically documented, according to current guidelines. Our data suggest that a relevant proportion of the men newly diagnosed with PCa are insufficiently active and, even when exposed to behavioral risk factors, they are not willing to change their lifestyle. Health-care professionals who deal with this population should take advantage of the teachable moment and apply strategies that support patients' motivation to exercise and adherence to healthier lifestyles.

Introduzione La terapia di deprivazione androgenica (TDA) causa svariati effetti collaterali che aumentano il rischio di cadute accidentali e fratture negli uomini con cancro alla prostata (PCa). Anche se l'esercizio fisico (EF) e uno stile di vita sano sono raccomandati nei sopravvissuti al cancro per contrastare gli effetti collaterali del trattamento, pochi individui rispettano il livello di EF raccomandato. Obiettivi L’obiettivo di questa tesi di dottorato è accertare l'efficacia di un programma di EF nel prevenire la salute delle ossa (densità minerale ossea (DMO), cadute accidentali e fratture), e di verificarne la sua fattibilità e sicurezza nei pazienti con PCa che ricevono TDA. Metodi Sono state condotte due revisioni sistematiche della letteratura. Abbiamo cercato in MEDLINE, EMBASE, CINAHL e Cochrane Library studi randomizzati controllati che valutassero l’efficacia dell’EF sulla salute delle ossa, e anche la sua fattibilità e sicurezza negli uomini con PCa che ricevono TDA. Abbiamo condotto uno studio osservazionale nel territorio di Reggio Emilia per descrivere lo stile di vita e le abitudini di EF dei pazienti con nuova diagnosi di PCa, invitandoli a partecipare ad una intervista svolta di persona o per telefono. Inoltre, abbiamo progettato uno studio pilota in corso che esamina la fattibilità e sicurezza di un intervento sperimentale di EF multicomponente in pazienti con PCa che attualmente ricevono TDA associata a radioterapia. Questo intervento allineato con le preferenze individuali, rivolto alle funzioni psicofisiche e cognitive, è specificamente mirato a prevenire cadute accidentali e fratture con un adeguato volume di esercizio. Risultati Nessuno degli studi inclusi nelle due revisioni sistematiche ha indagato l'efficacia di un programma di EF nel prevenire cadute accidentali e fratture. Tuttavia, i dati preliminari suggeriscono che interventi di EF multicomponenti sono probabilmente efficaci nel ridurre la perdita di DMO, soprattutto quando comprendono esercizi di rinforzo muscolare e di impatto o l'allenamento di calcio. Anche se l’EF sembra fattibile nei pazienti con PCa che ricevono TDA, l'allenamento di calcio dovrebbe essere prescritto con cautela per motivi di sicurezza. Più della metà degli uomini intervistati nello studio osservazionale (21 su 40) non raggiungeva il livello di EF raccomandato per i sopravvissuti al cancro, e non erano disposti a cambiare il loro stile di vita. Tuttavia, il 40% del campione ha riferito il proprio interesse a partecipare ad un programma di EF. Ad oggi, cinque partecipanti sono stati inclusi nello studio pilota in corso: oltre ai dati sulla fattibilità e sicurezza dell'intervento sperimentale, indaghiamo il suo impatto su forza muscolare, equilibrio, fatigue, disturbi dell'umore, funzione cognitiva, qualità della vita e soddisfazione dei partecipanti. Registreremo anche cadute accidentali e fratture che si verificano durante l'intervento, fino a un anno di follow-up. Conclusioni L'EF è raccomandato per contrastare gli effetti collaterali della TDA negli uomini con PCa. Tuttavia, ad oggi mancano prove dell'efficacia dell’EF nel prevenire cadute accidentali e fratture e la perdita di DMO. I programmi di EF multicomponente sembrano fattibili e sicuri in questa popolazione, ma gli eventi avversi dovrebbero essere sistematicamente documentati secondo le attuali linee guida. I nostri dati suggeriscono che una parte rilevante degli uomini con nuova diagnosi di PCa non è sufficientemente attiva, e anche quando esposti a fattori di rischio comportamentali, non sono disposti a cambiare il loro stile di vita. Gli operatori sanitari dovrebbero approfittare del momento della diagnosi e applicare strategie per motivare i pazienti alla pratica di EF e all'adesione a stili di vita più sani.