Pathogenic sequence variants (PSV) in BRCA1 or BRCA2 (BRCA1/2) are associated with increased risk and severity of prostate cancer. We evaluated whether PSVs in BRCA1/2 were associated with risk of overall prostate cancer or high grade (Gleason 8þ) prostate cancer using an international sample of 65 BRCA1 and 171 BRCA2 male PSV carriers with prostate cancer, and 3,388 BRCA1 and 2,880 BRCA2 male PSV carriers without prostate cancer. PSVs in the 30 region of BRCA2 (c.7914þ) were significantly associated with elevated risk of prostate cancer compared with reference bin c.1001c.7913 [HR ¼ 1.78; 95% confidence interval (CI), 1.25–2.52; P ¼ 0.001], as well as elevated risk of Gleason 8þ prostate cancer (HR ¼ 3.11; 95% CI, 1.63–5.95; P ¼ 0.001). c.756-c.1000 was also associated with elevated prostate cancer risk (HR ¼ 2.83; 95% CI, 1.71–4.68; P ¼ 0.00004) and elevated risk of Gleason 8þ prostate cancer (HR ¼ 4.95; 95% CI, 2.12–11.54; P ¼ 0.0002). No genotype–phenotype associations were detected for PSVs in BRCA1. These results demonstrate that specific BRCA2 PSVs may be associated with elevated risk of developing aggressive prostate cancer.

Association of genomic domains in BRCA1 and BRCA2 with prostate cancer risk and aggressiveness / Patel, V. L.; Busch, E. L.; Friebel, T. M.; Cronin, A.; Leslie, G.; McGuffog, L.; Adlard, J.; Agata, S.; Agnarsson, B. A.; Ahmed, M.; Aittom, K.; Alducci, E.; Andrulis, I. L.; Arason, A.; Arnold, N.; Artioli, G.; Arver, B.; Auber, B.; Azzollini, J.; Balmana, J.; Barkardottir, R. B.; Barnes, D. R.; Barroso, A.; Barrowdale, D.; Belotti, M.; Benitez, J.; Bertelsen, B.; Blok, M. J.; Bodrogi, I.; Bonadona, V.; Bonanni, B.; Bondavalli, D.; Boonen, S. E.; Borde, J.; Borg, A.; Bradbury, A. R.; Brady, A.; Brewer, C.; Brunet, J.; Buecher, B.; Buys, S. S.; Cabezas-Camarero, S.; Caldes, T.; Caliebe, A.; Caligo, M. A.; Calvello, M.; Campbell, I. G.; Carnevali, I.; Carrasco, E.; Chan, T. L.; Chu, A. T. W.; Chung, W. K.; Claes, K. B. M.; Cook, J.; Cortesi, L.; Couch, F. J.; Daly, M. B.; Damante, G.; Darder, E.; Davidson, R.; De La Hoya, M.; Della Puppa, L.; Dennis, J.; Diez, O.; Ding, Y. C.; Ditsch, N.; Domchek, S. M.; Donaldson, A.; Dworniczak, B.; Easton, D. F.; Eccles, D. M.; Eeles, R. A.; Ehrencrona, H.; Ejlertsen, B.; Engel, C.; Evans, D. G.; Faivre, L.; Faust, U.; Feliubadalo, L.; Foretova, L.; Fostira, F.; Fountzilas, G.; Frost, D.; Garcia-Barberan, V.; Garre, P.; Gauthier-Villars, M.; Geczi, L.; Gehrig, A.; Gerdes, A. -M.; Gesta, P.; Giannini, G.; Glendon, G.; Godwin, A. K.; Goldgar, D. E.; Greene, M. H.; Gutierrez-Barrera, A. M.; Hahnen, E.; Hamann, U.; Hauke, J.; Herold, N.; Hogervorst, F. B. L.; Honisch, E.; Hopper, J. L.; Hulick, P. J.; Izatt, L.; Jager, A.; James, P.; Janavicius, R.; Jensen, U. B.; Jensen, T. D.; Johannsson, O. Th.; John, E. M.; Joseph, V.; Kang, E.; Kast, K.; Kiiski, J. I.; Kim, S. -W.; Kim, Z.; Ko, K. -P.; Konstantopoulou, I.; Kramer, G.; Krogh, L.; Kruse, T. A.; Kwong, A.; Larsen, M.; Lasset, C.; Lautrup, C.; Lazaro, C.; Lee, J.; Lee, J. W.; Lee, M. H.; Lemke, J.; Lesueur, F.; Liljegren, A.; Lindblom, A.; Llovet, P.; Lopez-Fernandez, A.; Lopez-Perolio, I.; Lorca, V.; Loud, J. T.; Ma, E. S. K.; Mai, P. L.; Manoukian, S.; Mari, V.; Martin, L.; Matricardi, L.; Mebirouk, N.; Medici, V.; Meijers-Heijboer, H. E. J.; Meindl, A.; Mensenkamp, A. R.; Miller, C.; Gomes, D. M.; Montagna, M.; Mooij, T. M.; Moserle, L.; Mouret-Fourme, E.; Mulligan, A. M.; Nathanson, K. L.; Navratilova, M.; Nevanlinna, H.; Niederacher, D.; Cilius Nielsen, F. C.; Nikitina-Zake, L.; Offit, K.; Olah, E.; Olopade, O. I.; Ong, K. -R.; Osorio, A.; Ott, C. -E.; Palli, D.; Park, S. K.; Parsons, M. T.; Pedersen, I. S.; Peissel, B.; Peixoto, A.; Perez-Segura, P.; Peterlongo, P.; Petersen, A. H.; Porteous, M. E.; Pujana, M. A.; Radice, P.; Ramser, J.; Rantala, J.; Rashid, M. U.; Rhiem, K.; Rizzolo, P.; Robson, M. E.; Rookus, M. A.; Rossing, C. M.; Ruddy, K. J.; Santos, C.; Saule, C.; Scarpitta, R.; Schmutzler, R. K.; Schuster, H.; Senter, L.; Seynaeve, C. M.; Shah, P. D.; Sharma, P.; Shin, V. Y.; Silvestri, V.; Simard, J.; Singer, C. F.; Skytte, A. -B.; Snape, K.; Solano, A. R.; Soucy, P.; Southey, M. C.; Spurdle, A. B.; Steele, L.; Steinemann, D.; Stoppa-Lyonnet, D.; Stradella, A.; Sunde, L.; Sutter, C.; Tan, Y. Y.; Teixeira, M. R.; Teo, S. H.; Thomassen, M.; Tibiletti, M. G.; Tischkowitz, M.; Tognazzo, S.; Toland, A. E.; Tommasi, S.; Torres, D.; Toss, A.; Trainer, A. H.; Tung, N.; Van Asperen, C. J.; Van Der Baan, F. H.; Van Der Kolk, L. E.; Van Der Luijt, R. B.; Van Hest, L. P.; Varesco, L.; Varon-Mateeva, R.; Viel, A.; Vierstrate, J.; Villa, R.; Von Wachenfeldt, A.; Wagner, P.; Wang-Gohrke, S.; Wappenschmidt, B.; Weitzel, J. N.; Wieme, G.; Yadav, S.; Yannoukakos, D.; Yoon, S. -Y.; Zanzottera, C.; Zorn, K. K.; D'Amico, A. V.; Freedman, M. L.; Pomerantz, M. M.; Chenevix-Trench, G.; Antoniou, A. C.; Neuhausen, S. L.; Ottini, L.; Nielsen, H. R.; Rebbeck, T. R.. - In: CANCER RESEARCH. - ISSN 0008-5472. - 80:3(2020), pp. 624-638. [10.1158/0008-5472.CAN-19-1840]

Association of genomic domains in BRCA1 and BRCA2 with prostate cancer risk and aggressiveness

Medici V.;Toss A.;
2020

Abstract

Pathogenic sequence variants (PSV) in BRCA1 or BRCA2 (BRCA1/2) are associated with increased risk and severity of prostate cancer. We evaluated whether PSVs in BRCA1/2 were associated with risk of overall prostate cancer or high grade (Gleason 8þ) prostate cancer using an international sample of 65 BRCA1 and 171 BRCA2 male PSV carriers with prostate cancer, and 3,388 BRCA1 and 2,880 BRCA2 male PSV carriers without prostate cancer. PSVs in the 30 region of BRCA2 (c.7914þ) were significantly associated with elevated risk of prostate cancer compared with reference bin c.1001c.7913 [HR ¼ 1.78; 95% confidence interval (CI), 1.25–2.52; P ¼ 0.001], as well as elevated risk of Gleason 8þ prostate cancer (HR ¼ 3.11; 95% CI, 1.63–5.95; P ¼ 0.001). c.756-c.1000 was also associated with elevated prostate cancer risk (HR ¼ 2.83; 95% CI, 1.71–4.68; P ¼ 0.00004) and elevated risk of Gleason 8þ prostate cancer (HR ¼ 4.95; 95% CI, 2.12–11.54; P ¼ 0.0002). No genotype–phenotype associations were detected for PSVs in BRCA1. These results demonstrate that specific BRCA2 PSVs may be associated with elevated risk of developing aggressive prostate cancer.
13-nov-2019
80
3
624
638
Association of genomic domains in BRCA1 and BRCA2 with prostate cancer risk and aggressiveness / Patel, V. L.; Busch, E. L.; Friebel, T. M.; Cronin, A.; Leslie, G.; McGuffog, L.; Adlard, J.; Agata, S.; Agnarsson, B. A.; Ahmed, M.; Aittom, K.; Alducci, E.; Andrulis, I. L.; Arason, A.; Arnold, N.; Artioli, G.; Arver, B.; Auber, B.; Azzollini, J.; Balmana, J.; Barkardottir, R. B.; Barnes, D. R.; Barroso, A.; Barrowdale, D.; Belotti, M.; Benitez, J.; Bertelsen, B.; Blok, M. J.; Bodrogi, I.; Bonadona, V.; Bonanni, B.; Bondavalli, D.; Boonen, S. E.; Borde, J.; Borg, A.; Bradbury, A. R.; Brady, A.; Brewer, C.; Brunet, J.; Buecher, B.; Buys, S. S.; Cabezas-Camarero, S.; Caldes, T.; Caliebe, A.; Caligo, M. A.; Calvello, M.; Campbell, I. G.; Carnevali, I.; Carrasco, E.; Chan, T. L.; Chu, A. T. W.; Chung, W. K.; Claes, K. B. M.; Cook, J.; Cortesi, L.; Couch, F. J.; Daly, M. B.; Damante, G.; Darder, E.; Davidson, R.; De La Hoya, M.; Della Puppa, L.; Dennis, J.; Diez, O.; Ding, Y. C.; Ditsch, N.; Domchek, S. M.; Donaldson, A.; Dworniczak, B.; Easton, D. F.; Eccles, D. M.; Eeles, R. A.; Ehrencrona, H.; Ejlertsen, B.; Engel, C.; Evans, D. G.; Faivre, L.; Faust, U.; Feliubadalo, L.; Foretova, L.; Fostira, F.; Fountzilas, G.; Frost, D.; Garcia-Barberan, V.; Garre, P.; Gauthier-Villars, M.; Geczi, L.; Gehrig, A.; Gerdes, A. -M.; Gesta, P.; Giannini, G.; Glendon, G.; Godwin, A. K.; Goldgar, D. E.; Greene, M. H.; Gutierrez-Barrera, A. M.; Hahnen, E.; Hamann, U.; Hauke, J.; Herold, N.; Hogervorst, F. B. L.; Honisch, E.; Hopper, J. L.; Hulick, P. J.; Izatt, L.; Jager, A.; James, P.; Janavicius, R.; Jensen, U. B.; Jensen, T. D.; Johannsson, O. Th.; John, E. M.; Joseph, V.; Kang, E.; Kast, K.; Kiiski, J. I.; Kim, S. -W.; Kim, Z.; Ko, K. -P.; Konstantopoulou, I.; Kramer, G.; Krogh, L.; Kruse, T. A.; Kwong, A.; Larsen, M.; Lasset, C.; Lautrup, C.; Lazaro, C.; Lee, J.; Lee, J. W.; Lee, M. H.; Lemke, J.; Lesueur, F.; Liljegren, A.; Lindblom, A.; Llovet, P.; Lopez-Fernandez, A.; Lopez-Perolio, I.; Lorca, V.; Loud, J. T.; Ma, E. S. K.; Mai, P. L.; Manoukian, S.; Mari, V.; Martin, L.; Matricardi, L.; Mebirouk, N.; Medici, V.; Meijers-Heijboer, H. E. J.; Meindl, A.; Mensenkamp, A. R.; Miller, C.; Gomes, D. M.; Montagna, M.; Mooij, T. M.; Moserle, L.; Mouret-Fourme, E.; Mulligan, A. M.; Nathanson, K. L.; Navratilova, M.; Nevanlinna, H.; Niederacher, D.; Cilius Nielsen, F. C.; Nikitina-Zake, L.; Offit, K.; Olah, E.; Olopade, O. I.; Ong, K. -R.; Osorio, A.; Ott, C. -E.; Palli, D.; Park, S. K.; Parsons, M. T.; Pedersen, I. S.; Peissel, B.; Peixoto, A.; Perez-Segura, P.; Peterlongo, P.; Petersen, A. H.; Porteous, M. E.; Pujana, M. A.; Radice, P.; Ramser, J.; Rantala, J.; Rashid, M. U.; Rhiem, K.; Rizzolo, P.; Robson, M. E.; Rookus, M. A.; Rossing, C. M.; Ruddy, K. J.; Santos, C.; Saule, C.; Scarpitta, R.; Schmutzler, R. K.; Schuster, H.; Senter, L.; Seynaeve, C. M.; Shah, P. D.; Sharma, P.; Shin, V. Y.; Silvestri, V.; Simard, J.; Singer, C. F.; Skytte, A. -B.; Snape, K.; Solano, A. R.; Soucy, P.; Southey, M. C.; Spurdle, A. B.; Steele, L.; Steinemann, D.; Stoppa-Lyonnet, D.; Stradella, A.; Sunde, L.; Sutter, C.; Tan, Y. Y.; Teixeira, M. R.; Teo, S. H.; Thomassen, M.; Tibiletti, M. G.; Tischkowitz, M.; Tognazzo, S.; Toland, A. E.; Tommasi, S.; Torres, D.; Toss, A.; Trainer, A. H.; Tung, N.; Van Asperen, C. J.; Van Der Baan, F. H.; Van Der Kolk, L. E.; Van Der Luijt, R. B.; Van Hest, L. P.; Varesco, L.; Varon-Mateeva, R.; Viel, A.; Vierstrate, J.; Villa, R.; Von Wachenfeldt, A.; Wagner, P.; Wang-Gohrke, S.; Wappenschmidt, B.; Weitzel, J. N.; Wieme, G.; Yadav, S.; Yannoukakos, D.; Yoon, S. -Y.; Zanzottera, C.; Zorn, K. K.; D'Amico, A. V.; Freedman, M. L.; Pomerantz, M. M.; Chenevix-Trench, G.; Antoniou, A. C.; Neuhausen, S. L.; Ottini, L.; Nielsen, H. R.; Rebbeck, T. R.. - In: CANCER RESEARCH. - ISSN 0008-5472. - 80:3(2020), pp. 624-638. [10.1158/0008-5472.CAN-19-1840]
Patel, V. L.; Busch, E. L.; Friebel, T. M.; Cronin, A.; Leslie, G.; McGuffog, L.; Adlard, J.; Agata, S.; Agnarsson, B. A.; Ahmed, M.; Aittom, K.; Alducci, E.; Andrulis, I. L.; Arason, A.; Arnold, N.; Artioli, G.; Arver, B.; Auber, B.; Azzollini, J.; Balmana, J.; Barkardottir, R. B.; Barnes, D. R.; Barroso, A.; Barrowdale, D.; Belotti, M.; Benitez, J.; Bertelsen, B.; Blok, M. J.; Bodrogi, I.; Bonadona, V.; Bonanni, B.; Bondavalli, D.; Boonen, S. E.; Borde, J.; Borg, A.; Bradbury, A. R.; Brady, A.; Brewer, C.; Brunet, J.; Buecher, B.; Buys, S. S.; Cabezas-Camarero, S.; Caldes, T.; Caliebe, A.; Caligo, M. A.; Calvello, M.; Campbell, I. G.; Carnevali, I.; Carrasco, E.; Chan, T. L.; Chu, A. T. W.; Chung, W. K.; Claes, K. B. M.; Cook, J.; Cortesi, L.; Couch, F. J.; Daly, M. B.; Damante, G.; Darder, E.; Davidson, R.; De La Hoya, M.; Della Puppa, L.; Dennis, J.; Diez, O.; Ding, Y. C.; Ditsch, N.; Domchek, S. M.; Donaldson, A.; Dworniczak, B.; Easton, D. F.; Eccles, D. M.; Eeles, R. A.; Ehrencrona, H.; Ejlertsen, B.; Engel, C.; Evans, D. G.; Faivre, L.; Faust, U.; Feliubadalo, L.; Foretova, L.; Fostira, F.; Fountzilas, G.; Frost, D.; Garcia-Barberan, V.; Garre, P.; Gauthier-Villars, M.; Geczi, L.; Gehrig, A.; Gerdes, A. -M.; Gesta, P.; Giannini, G.; Glendon, G.; Godwin, A. K.; Goldgar, D. E.; Greene, M. H.; Gutierrez-Barrera, A. M.; Hahnen, E.; Hamann, U.; Hauke, J.; Herold, N.; Hogervorst, F. B. L.; Honisch, E.; Hopper, J. L.; Hulick, P. J.; Izatt, L.; Jager, A.; James, P.; Janavicius, R.; Jensen, U. B.; Jensen, T. D.; Johannsson, O. Th.; John, E. M.; Joseph, V.; Kang, E.; Kast, K.; Kiiski, J. I.; Kim, S. -W.; Kim, Z.; Ko, K. -P.; Konstantopoulou, I.; Kramer, G.; Krogh, L.; Kruse, T. A.; Kwong, A.; Larsen, M.; Lasset, C.; Lautrup, C.; Lazaro, C.; Lee, J.; Lee, J. W.; Lee, M. H.; Lemke, J.; Lesueur, F.; Liljegren, A.; Lindblom, A.; Llovet, P.; Lopez-Fernandez, A.; Lopez-Perolio, I.; Lorca, V.; Loud, J. T.; Ma, E. S. K.; Mai, P. L.; Manoukian, S.; Mari, V.; Martin, L.; Matricardi, L.; Mebirouk, N.; Medici, V.; Meijers-Heijboer, H. E. J.; Meindl, A.; Mensenkamp, A. R.; Miller, C.; Gomes, D. M.; Montagna, M.; Mooij, T. M.; Moserle, L.; Mouret-Fourme, E.; Mulligan, A. M.; Nathanson, K. L.; Navratilova, M.; Nevanlinna, H.; Niederacher, D.; Cilius Nielsen, F. C.; Nikitina-Zake, L.; Offit, K.; Olah, E.; Olopade, O. I.; Ong, K. -R.; Osorio, A.; Ott, C. -E.; Palli, D.; Park, S. K.; Parsons, M. T.; Pedersen, I. S.; Peissel, B.; Peixoto, A.; Perez-Segura, P.; Peterlongo, P.; Petersen, A. H.; Porteous, M. E.; Pujana, M. A.; Radice, P.; Ramser, J.; Rantala, J.; Rashid, M. U.; Rhiem, K.; Rizzolo, P.; Robson, M. E.; Rookus, M. A.; Rossing, C. M.; Ruddy, K. J.; Santos, C.; Saule, C.; Scarpitta, R.; Schmutzler, R. K.; Schuster, H.; Senter, L.; Seynaeve, C. M.; Shah, P. D.; Sharma, P.; Shin, V. Y.; Silvestri, V.; Simard, J.; Singer, C. F.; Skytte, A. -B.; Snape, K.; Solano, A. R.; Soucy, P.; Southey, M. C.; Spurdle, A. B.; Steele, L.; Steinemann, D.; Stoppa-Lyonnet, D.; Stradella, A.; Sunde, L.; Sutter, C.; Tan, Y. Y.; Teixeira, M. R.; Teo, S. H.; Thomassen, M.; Tibiletti, M. G.; Tischkowitz, M.; Tognazzo, S.; Toland, A. E.; Tommasi, S.; Torres, D.; Toss, A.; Trainer, A. H.; Tung, N.; Van Asperen, C. J.; Van Der Baan, F. H.; Van Der Kolk, L. E.; Van Der Luijt, R. B.; Van Hest, L. P.; Varesco, L.; Varon-Mateeva, R.; Viel, A.; Vierstrate, J.; Villa, R.; Von Wachenfeldt, A.; Wagner, P.; Wang-Gohrke, S.; Wappenschmidt, B.; Weitzel, J. N.; Wieme, G.; Yadav, S.; Yannoukakos, D.; Yoon, S. -Y.; Zanzottera, C.; Zorn, K. K.; D'Amico, A. V.; Freedman, M. L.; Pomerantz, M. M.; Chenevix-Trench, G.; Antoniou, A. C.; Neuhausen, S. L.; Ottini, L.; Nielsen, H. R.; Rebbeck, T. R.
File in questo prodotto:
File Dimensione Formato  
VOR_Association of Genomic Domains in BRCA1 and BRCA2.pdf

non disponibili

Tipologia: Versione dell'editore (versione pubblicata)
Dimensione 920.65 kB
Formato Adobe PDF
920.65 kB Adobe PDF   Visualizza/Apri   Richiedi una copia
POST_PRINT_0008-5472.can-19-1840.pdf

accesso aperto

Tipologia: Post-print dell'autore (bozza post referaggio)
Dimensione 5.13 MB
Formato Adobe PDF
5.13 MB Adobe PDF Visualizza/Apri
Pubblicazioni consigliate

Caricamento pubblicazioni consigliate

Licenza Creative Commons
I metadati presenti in IRIS UNIMORE sono rilasciati con licenza Creative Commons CC0 1.0 Universal, mentre i file delle pubblicazioni sono rilasciati con licenza Attribuzione 4.0 Internazionale (CC BY 4.0), salvo diversa indicazione.
In caso di violazione di copyright, contattare Supporto Iris

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: http://hdl.handle.net/11380/1196891
Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? 18
  • Scopus 25
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? 23
social impact