Mesalazine (5-ASA) is an aminosalicylate anti-inflammatory drug capable of inducing m-protocadherin, a protein expressed by colorectal epithelial cells that is downregulated upon malignant transformation. Treatment with 5-ASA restores m-protocadherin expression and promotes the sequestration of b-catenin to the plasma membrane. Here, we show that 5-ASA–induced m-protocadherin expression is directly regulated by the KLF4 transcription factor. In addition, we suggest the existence of a dual mechanism whereby 5-ASA–mediated b-catenin inhibition is caused by m-protocadherin–dependent sequestration of b-catenin to the plasma membrane and by the direct binding of KLF4 to b-catenin. In addition, we found that 5-ASA treatment suppresses the expression of miR-130a and miR-135b, which target KLF4 mRNA, raising the possibility that this mechanism is involved in the increased expression of KLF4 induced by 5-ASA.
KLF4 mediates the effect of 5-ASA on the b-catenin pathway in colon cancer cells / Parenti, Sandra; Montorsi, Lucia; Fantini, Sebastian; Mammoli, Fabiana; Gemelli, Claudia; Atene, Claudio Giacinto; Losi, Lorena; Frassineti, Chiara; Calabretta, Bruno; Tagliafico, Enrico; Ferrari, Sergio; Zanocco-Marani, Tommaso; Grande, Alexis. - In: CANCER PREVENTION RESEARCH. - ISSN 1940-6207. - 11:8(2018), pp. 503-510. [10.1158/1940-6207.CAPR-17-0382]
Data di pubblicazione: | 2018 | |
Data di prima pubblicazione: | 24-mag-2018 | |
Titolo: | KLF4 mediates the effect of 5-ASA on the b-catenin pathway in colon cancer cells | |
Autore/i: | Parenti, Sandra; Montorsi, Lucia; Fantini, Sebastian; Mammoli, Fabiana; Gemelli, Claudia; Atene, Claudio Giacinto; Losi, Lorena; Frassineti, Chiara; Calabretta, Bruno; Tagliafico, Enrico; Ferrari, Sergio; Zanocco-Marani, Tommaso; Grande, Alexis | |
Autore/i UNIMORE: | ||
Digital Object Identifier (DOI): | http://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-17-0382 | |
Rivista: | ||
Volume: | 11 | |
Fascicolo: | 8 | |
Pagina iniziale: | 503 | |
Pagina finale: | 510 | |
Codice identificativo ISI: | WOS:000440815800006 | |
Codice identificativo Scopus: | 2-s2.0-85050970283 | |
Codice identificativo Pubmed: | 29794245 | |
Citazione: | KLF4 mediates the effect of 5-ASA on the b-catenin pathway in colon cancer cells / Parenti, Sandra; Montorsi, Lucia; Fantini, Sebastian; Mammoli, Fabiana; Gemelli, Claudia; Atene, Claudio Giacinto; Losi, Lorena; Frassineti, Chiara; Calabretta, Bruno; Tagliafico, Enrico; Ferrari, Sergio; Zanocco-Marani, Tommaso; Grande, Alexis. - In: CANCER PREVENTION RESEARCH. - ISSN 1940-6207. - 11:8(2018), pp. 503-510. [10.1158/1940-6207.CAPR-17-0382] | |
Tipologia | Articolo su rivista |
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