Obiettivi. La cromatografia liquida associata alla spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) è stata sviluppata contemporaneamente agli immunodosaggi (IA) ed oggigiorno viene proposta come gold standard per il dosaggio degli steroidi. Le cellule del Leydig dei soggetti con sindrome di Klinefelter (KS) sono in grado di rispondere allo stimolo con gonadotropina corionica (hCG), anche se la produzione di testosterone (T) è difettosa. L'obiettivo dello studio è di valutare come i risultati ottenuti con gli IA e la LC-MS/MS possono differentemente impattare sui risultati di una ricerca clinica sulla steroidogenesi gonadica dopo stimolo con hCG. Metodi. E' stato condotto uno studio clinico longitudinale, prospettico, caso-controllo (clinicaltrial.gov NCT02788136), arruolando maschi con KS e controlli sani appaiati per età, sottoposti a stimolo con somministrazione di hCG. Gli steroidi sierici sono stati valutati in condizioni basali e per 5 giorni consecutivi ad una iniezione intramuscolare di 5000 IU di hCG utilizzando sia gli IA che la LC-MS/MS. Risultati. Sono stati arruolati 13 pazienti KS (36 ± 9 anni) non in terapia sostitutiva con T e 14 controlli sani (32 ± 8 anni). T, progesterone (P), cortisolo (C), 14-idrossi-progesterone (17OHP) e androstenedione (A) erano si- gnificativamente più elevati utilizzando di IA rispetto alla LC-MS/MS. I due metodi hanno dimostrato una relazione diretta sebbene con una costante sovrastima da parte degli IA. Entrambi i metodi hanno rilevato lo stesso profilo d'incremento di 17OHP e di T, con aree sotto la curva (AUC) equivalenti. Conclusioni. Sebbene sia stata dimostrata una relazione lineare tra IA e LC-MS/MS, quest'ultima è più sensibile ed accurata, mentre gli IA mostrano una costante sovrastima dei livelli di steroidi sierici. Questo risultato suggerisce la necessità di stabilire intervalli di riferimento metodo-specifici. La fondamentale differenza fra i due metodi apre una profonda riconsiderazione su cosa sia necessario per migliorare l'accuratezza dei dosaggi per gli steroidi.

La risposta degli steroidi allo stimolo con gonadotropina corionica (hCG) nei soggetti con sindrome di Klinefelter non cambia utilizzando gli immunodosaggi o la spettrometria di massa / Roli, L.; Santi, D.; Tagliavini, S.; Cavalieri, S.; De Santis, M. C.; Baraldi, E.; Fanelli, F.; Mezzullo, M.; Granata, A. R.; Pagotto, U.; Pasquali, R.; Rochira, V.; Carani, C.; Simoni, M.; Trenti, T.. - In: LIGAND ASSAY. - ISSN 2421-3632. - 22:2(2018), pp. 188-197.

La risposta degli steroidi allo stimolo con gonadotropina corionica (hCG) nei soggetti con sindrome di Klinefelter non cambia utilizzando gli immunodosaggi o la spettrometria di massa

D. Santi
Formal Analysis
;
E. Baraldi
Validation
;
R. Pasquali
Supervision
;
V. Rochira
Writing – Review & Editing
;
M. Simoni
Supervision
;
2018

Abstract

Obiettivi. La cromatografia liquida associata alla spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) è stata sviluppata contemporaneamente agli immunodosaggi (IA) ed oggigiorno viene proposta come gold standard per il dosaggio degli steroidi. Le cellule del Leydig dei soggetti con sindrome di Klinefelter (KS) sono in grado di rispondere allo stimolo con gonadotropina corionica (hCG), anche se la produzione di testosterone (T) è difettosa. L'obiettivo dello studio è di valutare come i risultati ottenuti con gli IA e la LC-MS/MS possono differentemente impattare sui risultati di una ricerca clinica sulla steroidogenesi gonadica dopo stimolo con hCG. Metodi. E' stato condotto uno studio clinico longitudinale, prospettico, caso-controllo (clinicaltrial.gov NCT02788136), arruolando maschi con KS e controlli sani appaiati per età, sottoposti a stimolo con somministrazione di hCG. Gli steroidi sierici sono stati valutati in condizioni basali e per 5 giorni consecutivi ad una iniezione intramuscolare di 5000 IU di hCG utilizzando sia gli IA che la LC-MS/MS. Risultati. Sono stati arruolati 13 pazienti KS (36 ± 9 anni) non in terapia sostitutiva con T e 14 controlli sani (32 ± 8 anni). T, progesterone (P), cortisolo (C), 14-idrossi-progesterone (17OHP) e androstenedione (A) erano si- gnificativamente più elevati utilizzando di IA rispetto alla LC-MS/MS. I due metodi hanno dimostrato una relazione diretta sebbene con una costante sovrastima da parte degli IA. Entrambi i metodi hanno rilevato lo stesso profilo d'incremento di 17OHP e di T, con aree sotto la curva (AUC) equivalenti. Conclusioni. Sebbene sia stata dimostrata una relazione lineare tra IA e LC-MS/MS, quest'ultima è più sensibile ed accurata, mentre gli IA mostrano una costante sovrastima dei livelli di steroidi sierici. Questo risultato suggerisce la necessità di stabilire intervalli di riferimento metodo-specifici. La fondamentale differenza fra i due metodi apre una profonda riconsiderazione su cosa sia necessario per migliorare l'accuratezza dei dosaggi per gli steroidi.
2018
1-giu-2018
22
2
188
197
La risposta degli steroidi allo stimolo con gonadotropina corionica (hCG) nei soggetti con sindrome di Klinefelter non cambia utilizzando gli immunodosaggi o la spettrometria di massa / Roli, L.; Santi, D.; Tagliavini, S.; Cavalieri, S.; De Santis, M. C.; Baraldi, E.; Fanelli, F.; Mezzullo, M.; Granata, A. R.; Pagotto, U.; Pasquali, R.; Rochira, V.; Carani, C.; Simoni, M.; Trenti, T.. - In: LIGAND ASSAY. - ISSN 2421-3632. - 22:2(2018), pp. 188-197.
Roli, L.; Santi, D.; Tagliavini, S.; Cavalieri, S.; De Santis, M. C.; Baraldi, E.; Fanelli, F.; Mezzullo, M.; Granata, A. R.; Pagotto, U.; Pasquali, R.; Rochira, V.; Carani, C.; Simoni, M.; Trenti, T.
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