Concentrazioni plasmatiche di naltrexone e 6-beta-naltrexolo in soggetti in trattamento a lungo termine

Il naltrexone e’ un farmaco completamente assorbito per via orale (Licko, 1980) (Perez-Reyes et al 1980) , varia pero’ la velocita’ di assorbimento in quanto il Tmax e’ compreso tra i 30 minuti e le 2 ore. E’ sottoposto ad un esteso first pass effect (Kogan et al., 1977) e buona parte del farmaco assorbito e’ convertito in diversi metaboliti (Meyer et al., 1984). La percentuale della dose somministrata per via orale che raggiunge immodificata il circolo sistemico varia a seconda degli studi dal 5-6 (Meyer et al., 1984) al 20, 40 (Chiang C N et al, 1984) o 60% (Wall et al., 1981). Il Naltrexone e’ eliminato dal corpo primariamente per metabolismo epatico (liver metabolization) (Verebey et al., 1976) (Cone et al., 1974) (Dayton and Inturrisi, 1976); solo l’1% di una dose orale si ritrova invariata nelle urine. La tappa principale e’ la riduzione del keto gruppo a gruppo alcolico con la formazione del 6-b-naltrexolo (Cone 1973). Il 6-b-naltrexolo e’ un antagonista considerably weaker than naltrexone (da 1/15 Cone E J et al. 1974) - 1/26 - 1/53 della potenza del naltrexone negli animali (Blumberg and Ikeda, 1976) ma non ci sono dati nell’uomo (The potency ratio in humans is unknown). Da tutti gli studi effettuati i livelli ematici di questo metabolita variano notevolemente da un soggetto all’altro ma sono sempre risultati molto piu’ elevati di quelli del naltrexone e pertanto potrebbe contribuire alla durata del blocco dei narcotici. Sia il naltrexone che il 6-b-naltrexolo vengono poi estesamente glicuronoconiugati (glucuronic acid). Altri metaboliti di minore importanza sono il 2-hydroxy- 3-O-methyl naltrexone e il 2-hydroxy-3-O-methyl-6b-naltrexol e forse i loro glicuronoconiugati. Vi è un'importante variazione interindividuale delle concentrazioni plasmatiche di naltrezone e di 6 -beta-naltrexolo. Proprio per queste differenze non è stato possibile individuare un range terapeutico ottimale.