Parametri predittivi e risposta sostenuta alla terapia antivirale combinata nell'epatite cronica attivva HCV correlata (ECA HCV)

Introduzione: benché siano codificate le migliori terapie per l’ECA da HCV, rimangono relativamente controverse le scelte su quando cominciare la terapia e in quali pazienti. Il presente studio è una analisi retrospettiva che prende in considerazione la risposta virologica, i parametri istologici ed alcune altre caratteristiche (anagrafiche…) rilevanti dei pazienti.Soggetti e metodi: Abbiamo considerato 127 pazienti (età 47 ± 11, 47 f) con diagnosi istologica di ECA HCV-correlata; tutti i pazienti, trattati con associazione di IFN2b (di cui 37 nella forma pegilata) e ribavirina, sono stati valutati per genotipo virale (sfavorevole : 1 e 4; favorevole: 2 e 3), grading e staging istologici (sia considerando i valori continui che a due classi: per lo staging da 0 a 2 e da 3 a 6; per il grading da 0 a 4 e da 5 a 18) secondo Ishak et al., stato di naive o relapser e risposta alla terapia (sustained responders, SR: risposta sostenuta a oltre 6 mesi dal termine della terapia; non sustained responders, NSR: risposta assente o interruzione terapia per intolleranza o altro).Risultati: I due gruppi di pazienti, SR (n=63) e NSR (n=64) non differivano in modo significativo per età (45±11 vs. 48±10) [erano tuttavia più frequenti i soggetti di età uguale o inferiore a 40 anni : 28/63 (44.4%) vs. 15/64 (23.4%), p=0.012 ] e sesso ( m/f : 37/26 vs. 43/21), mentre nel gruppo SR erano più frequenti i naives [47/63 (74.6%) vs. 36/64 (56.2%), p= 0.024], i genotipi favorevoli [29/63 (46 %) vs. 19/64 (29.7 %), p= 0.001], i pazienti con basso valore di necro-infiammazione (grading=0-4) [36/63 (57.1%) vs. 17/64 (26.5%), p= 0.058] e fibrosi (staging=0-2) [47/63 (74.6%) vs. 37/64 (57.8%), p= 0.046]. L’associazione tra risposta favorevole e i suddetti parametri, misurata in termini di Odds Ratio è risultata significativa per la presenza di genotipo favorevole (OR= 2.15, IC 95%= 1.35÷3.4, p=0.000), stato naive (OR=1.34, IC 95%= 1.04÷1.74, p= 0.019), età giovane (OR= 1.9, IC 95% = 1.12 ÷ 3.19, p=0.001), basso valore di staging (OR= 1.29, IC 95%= 1.01÷ 1.66, p= 0.035), basso valore di grading (OR= 1.55, IC 95% = 0.977÷ 2.46, p=0.043). La tabella evidenzia il risultato dell’analisi di regressione logistica che considera come variabile dipendente il tipo di risposta (SR o NSR) alla terapia e come covariate la presenza di un’età maggiore o minore di 40 anni, il genotipo (favorevole o sfavorevole), la condizione naive o relapser, la presenza di bassi o alti livelli di necro-infiammazione (grading) o fibrosi (staging), parametri che nella nostra casistica hanno dimostrato singolarmente una associazione significativa con la risposta alla terapia. ParametroBE.S.WaldSig.Exp(B)Naive-,630,4202,246,134,533Genotipo 1,125,4067,699,0063,081Grading-,411,434,896,344,663Staging-,510,4381,352,245,601Età-,451,4331,086,297,637R2= 0.196Discussione: Come noto, la risposta alla terapia antivirale combinata per l’ECA HCV correlata dipende da numerosi fattori. I nostri dati confermano differenze significative nella risposta sostenuta per età inferiore a 40 anni, genotipo favorevole, basso grado di fibrosi e di necro-infiammazione; nessuno di tali parametri dimostra tuttavia un livello di associazione tale da guidare la scelta terapeutica nel singolo paziente. Il tentativo di costruire con tali parametri un modello predittivo della risposta mediante analisi di regressione logistica risulta insoddisfacente (solo circa il 20% di accuratezza predittiva).