HCV NS3 sequencing as a reliable and clinically useful tool for the assessment of genotype and resistance mutations for clinical samples with different HCV-RNA levels

Di Maio, V. C.; Cento, V.; Di Paolo, D.; Aragri, M.; De Leonardis, F.; Tontodonati, M.; Micheli, V.; Bellocchi, M. C.; Antonucci, F. P.; Bertoli, A.; Lenci, I.; Milana, M.; Gianserra, L.; Melis, M.; Di Biagio, A.; Sarrecchia, C.; Sarmati, L.; Landonio, S.; Francioso, S.; Lambiase, L.; Nicolini, L. A.; Marenco, S.; Nosotti, L.; Giannelli, V.; Siciliano, M.; Romagnoli, Dante; Pellicelli, A.; Vecchiet, J.; Magni, C. F.; Babudieri, S.; Mura, M. S.; Taliani, G.; Mastroianni, C.; Vespasiani Gentilucci, U.; Romano, M.; Morisco, F.; Gasbarrini, A.; Vullo, V.; Bruno, S.; Baiguera, C.; Pasquazzi, C.; Tisone, G.; Picciotto, A.; Andreoni, M.; Parruti, G.; Rizzardini, G.; Angelico, M.; Perno, C. F.; Ceccherini Silberstein, F; Mariani, R.; Paoloni, M.; Iapadre, N.; Grimaldi, A.; Menzaghi, B.; Quirino, T.; Vecchiet, J.; Bruzzone, B.; De Maria, A.; Di Biagio, A.; Marenco, S.; Picciotto, A.; Viscoli, C.; Casinelli, K.; Delle Monache, M.; Lichtner, M.; Mastroianni, C.; Aghemo, A.; Bruno, S.; Cerrone, M.; Colombo, M.; D'Arminio Monforte, A.; Danieli, E.; Donato, F.; Gubertini, G.; Landonio, S.; Magni, C. F.; Mancon, A.; Micheli, V.; Monico, S.; Niero, F.; Puoti, M.; Rizzardini, G.; Russo, M. L.; Alfieri, R.; Gnocchi, M.; Orro, A.; Milanesi, L.; Baldelli, Enrica; Bertolotti, Marco; Borghi, Valentina; Mussini, C.; Romagnoli, D.; Brancaccio, G.; Caporaso, N.; Gaeta, G. B.; Lembo, V.; Morisco, F.; Calvaruso, V.; Craxí, A.; Di Marco, V.; Mazzola, A.; Petta, S.; D'Amico, E.; Cacciatore, P.; Consorte, A.; Pace Palitti, V.; Parruti, G.; Pieri, A.; Polilli, E.; Tontodonati, M.; Andreoni, M.; Angelico, M.; Antenucci, F.; Antonucci, F. P.; Aragri, M.; Armenia, D.; Baiocchi, L.; Bellocchi, M.; Biliotti, E.; Biolato, M.; Carioti, L.; Ceccherini Silberstein, F.; Cento, V.; Cerasari, G.; Cerva, C.; Ciotti, M.; D'Ambrosio, C.; D'Ettorre, G.; De Leonardis, F.; De Sanctis, A.; Di Maio, V. C.; Di Paolo, D.; Francioso, S.; Furlan, C.; Gallo, P.; Gasbarrini, A.; Giannelli, V.; Gianserra, L.; Grieco, A.; Grieco, S.; Lambiase, L.; Lattanzi, B.; Lenci, I.; Malagnino, V.; Manuelli, M.; Merli, M.; Miglioresi, L.; Milana, M.; Nosotti, L.; Palazzo, D.; Pasquazzi, C.; Pellicelli, A.; Perno, C. F.; Romano, M.; Santopaolo, F.; Santoro, M. M.; Sarmati, L.; Sarrecchia, C.; Sforza, D.; Siciliano, M.; Sorbo, M. C.; Spaziante, M.; Svicher, V.; Taliani, G.; Teti, E.; Tisone, G.; Vullo, V.; Mangia, A.; Babudieri, S.; Maida, I.; Melis, M.; Mura, M. S.; Falconi, L.; Di Giammartino, D.; Tarquini, P.

doi:10.1093/jac/dkv403

Objectives: This study aims to evaluate the reliability and clinical utility of NS3 sequencing in hepatitis C virus (HCV) 1-infected patients who were candidates to start a PI-containing regimen. Methods: NS3 protease sequencing was performed by in-house-developed HCV-1 subtype-specific protocols. Phylogenetic analysis was used to test sequencing reliability and concordance with previous genotype/subtype assignment by commercial genotyping assays. Results: Five hundred and sixty-seven HCV plasma samples with quantifiable HCV-RNA from 326 HCV-infected patients were collected between 2011 and 2014. Overall, the success rate of NS3 sequencing was 88.9%. The success rate between the two subtype protocols (HCV-1a/HCV-1b) was similarly high for samples with HCV-RNA > 3 log IU/mL (>92% success rate), while it was slightly lower for HCV-1a samples with HCV-RNA ≤ 3 log IU/mL compared with HCV-1b samples. Phylogenetic analysis confirmed the genotype/subtype given by commercial genotyping assays in 92.9% (303/326) of cases analysed. In the remaining 23 cases (7.1%), 1 was HCV-1g (previously defined as subtype 1a), 1 was HCV-4d (previously defined as genotype 1b) and 1 was HCV-1b (previously defined as genotype 2a/2c). In the other cases, NS3 sequencing precisely resolved the either previous undetermined/discordant subtype 1 or double genotype/subtype assignment by commercial genotyping assays. Resistance-associated variants (RAVs) to PI were detected in 31.0% of samples. This prevalence changed according to PI experience (17.1% in PI-naive patients versus 79.2% in boceprevir/telaprevir/simeprevir-failing patients). Among 96 patients with available virological outcome following boceprevir/telaprevir treatment, a trend of association between baseline NS3 RAVs and virological failure was observed (particularly for HCV-1a-infected patients: 3/21 failing patients versus 0/22 achieving sustained virological response; P = 0.11). Conclusions: HCV-NS3 sequencing provides reliable results and at the same time gives two clinically relevant pieces of information: A correct subtype/genotype assignment and the detection of variants that may interfere with the efficacy of PI.

HCV NS3 sequencing as a reliable and clinically useful tool for the assessment of genotype and resistance mutations for clinical samples with different HCV-RNA levels / Di Maio, V. C.; Cento, V.; Di Paolo, D.; Aragri, M.; De Leonardis, F.; Tontodonati, M.; Micheli, V.; Bellocchi, M. C.; Antonucci, F. P.; Bertoli, A.; Lenci, I.; Milana, M.; Gianserra, L.; Melis, M.; Di Biagio, A.; Sarrecchia, C.; Sarmati, L.; Landonio, S.; Francioso, S.; Lambiase, L.; Nicolini, L. A.; Marenco, S.; Nosotti, L.; Giannelli, V.; Siciliano, M.; Romagnoli, Dante; Pellicelli, A.; Vecchiet, J.; Magni, C. F.; Babudieri, S.; Mura, M. S.; Taliani, G.; Mastroianni, C.; Vespasiani Gentilucci, U.; Romano, M.; Morisco, F.; Gasbarrini, A.; Vullo, V.; Bruno, S.; Baiguera, C.; Pasquazzi, C.; Tisone, G.; Picciotto, A.; Andreoni, M.; Parruti, G.; Rizzardini, G.; Angelico, M.; Perno, C. F.; Ceccherini Silberstein, F; Mariani, R.; Paoloni, M.; Iapadre, N.; Grimaldi, A.; Menzaghi, B.; Quirino, T.; Vecchiet, J.; Bruzzone, B.; De Maria, A.; Di Biagio, A.; Marenco, S.; Picciotto, A.; Viscoli, C.; Casinelli, K.; Delle Monache, M.; Lichtner, M.; Mastroianni, C.; Aghemo, A.; Bruno, S.; Cerrone, M.; Colombo, M.; D'Arminio Monforte, A.; Danieli, E.; Donato, F.; Gubertini, G.; Landonio, S.; Magni, C. F.; Mancon, A.; Micheli, V.; Monico, S.; Niero, F.; Puoti, M.; Rizzardini, G.; Russo, M. L.; Alfieri, R.; Gnocchi, M.; Orro, A.; Milanesi, L.; Baldelli, Enrica; Bertolotti, Marco; Borghi, Valentina; Mussini, C.; Romagnoli, D.; Brancaccio, G.; Caporaso, N.; Gaeta, G. B.; Lembo, V.; Morisco, F.; Calvaruso, V.; Craxí, A.; Di Marco, V.; Mazzola, A.; Petta, S.; D'Amico, E.; Cacciatore, P.; Consorte, A.; Pace Palitti, V.; Parruti, G.; Pieri, A.; Polilli, E.; Tontodonati, M.; Andreoni, M.; Angelico, M.; Antenucci, F.; Antonucci, F. P.; Aragri, M.; Armenia, D.; Baiocchi, L.; Bellocchi, M.; Biliotti, E.; Biolato, M.; Carioti, L.; Ceccherini Silberstein, F.; Cento, V.; Cerasari, G.; Cerva, C.; Ciotti, M.; D'Ambrosio, C.; D'Ettorre, G.; De Leonardis, F.; De Sanctis, A.; Di Maio, V. C.; Di Paolo, D.; Francioso, S.; Furlan, C.; Gallo, P.; Gasbarrini, A.; Giannelli, V.; Gianserra, L.; Grieco, A.; Grieco, S.; Lambiase, L.; Lattanzi, B.; Lenci, I.; Malagnino, V.; Manuelli, M.; Merli, M.; Miglioresi, L.; Milana, M.; Nosotti, L.; Palazzo, D.; Pasquazzi, C.; Pellicelli, A.; Perno, C. F.; Romano, M.; Santopaolo, F.; Santoro, M. M.; Sarmati, L.; Sarrecchia, C.; Sforza, D.; Siciliano, M.; Sorbo, M. C.; Spaziante, M.; Svicher, V.; Taliani, G.; Teti, E.; Tisone, G.; Vullo, V.; Mangia, A.; Babudieri, S.; Maida, I.; Melis, M.; Mura, M. S.; Falconi, L.; Di Giammartino, D.; Tarquini, P.. - In: JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY. - ISSN 0305-7453. - 71:3(2016), pp. 739-750. [10.1093/jac/dkv403]

HCV NS3 sequencing as a reliable and clinically useful tool for the assessment of genotype and resistance mutations for clinical samples with different HCV-RNA levels

Di Maio, V. C.;Cento, V.;Di Paolo, D.;Aragri, M.;De Leonardis, F.;Tontodonati, M.;Micheli, V.;Bellocchi, M. C.;Antonucci, F. P.;Bertoli, A.;Lenci, I.;Milana, M.;Gianserra, L.;Melis, M.;Di Biagio, A.;Sarrecchia, C.;Sarmati, L.;Landonio, S.;Francioso, S.;Lambiase, L.;Nicolini, L. A.;Marenco, S.;Nosotti, L.;Giannelli, V.;Siciliano, M.;ROMAGNOLI, Dante;Pellicelli, A.;Vecchiet, J.;Magni, C. F.;Babudieri, S.;Mura, M. S.;Taliani, G.;Mastroianni, C.;Vespasiani Gentilucci, U.;Romano, M.;Morisco, F.;Gasbarrini, A.;Vullo, V.;Bruno, S.;Baiguera, C.;Pasquazzi, C.;Tisone, G.;Picciotto, A.;Andreoni, M.;Parruti, G.;Rizzardini, G.;Angelico, M.;Perno, C. F.;Ceccherini Silberstein, F;Mariani, R.;Paoloni, M.;Iapadre, N.;Grimaldi, A.;Menzaghi, B.;Quirino, T.;Vecchiet, J.;Bruzzone, B.;De Maria, A.;Di Biagio, A.;Marenco, S.;Picciotto, A.;Viscoli, C.;Casinelli, K.;Delle Monache, M.;Lichtner, M.;Mastroianni, C.;Aghemo, A.;Bruno, S.;Cerrone, M.;Colombo, M.;D'Arminio Monforte, A.;Danieli, E.;Donato, F.;Gubertini, G.;Landonio, S.;Magni, C. F.;Mancon, A.;Micheli, V.;Monico, S.;Niero, F.;Puoti, M.;Rizzardini, G.;Russo, M. L.;Alfieri, R.;Gnocchi, M.;Orro, A.;Milanesi, L.;BALDELLI, Enrica;BERTOLOTTI, Marco;BORGHI, Valentina;Mussini, C.;Romagnoli, D.;Brancaccio, G.;Caporaso, N.;Gaeta, G. B.;Lembo, V.;Morisco, F.;Calvaruso, V.;Craxí, A.;Di Marco, V.;Mazzola, A.;Petta, S.;D'Amico, E.;Cacciatore, P.;Consorte, A.;Pace Palitti, V.;Parruti, G.;Pieri, A.;Polilli, E.;Tontodonati, M.;Andreoni, M.;Angelico, M.;Antenucci, F.;Antonucci, F. P.;Aragri, M.;Armenia, D.;Baiocchi, L.;Bellocchi, M.;Biliotti, E.;Biolato, M.;Carioti, L.;Ceccherini Silberstein, F.;Cento, V.;Cerasari, G.;Cerva, C.;Ciotti, M.;D'Ambrosio, C.;D'Ettorre, G.;De Leonardis, F.;De Sanctis, A.;Di Maio, V. C.;Di Paolo, D.;Francioso, S.;Furlan, C.;Gallo, P.;Gasbarrini, A.;Giannelli, V.;Gianserra, L.;Grieco, A.;Grieco, S.;Lambiase, L.;Lattanzi, B.;Lenci, I.;Malagnino, V.;Manuelli, M.;Merli, M.;Miglioresi, L.;Milana, M.;Nosotti, L.;Palazzo, D.;Pasquazzi, C.;Pellicelli, A.;Perno, C. F.;Romano, M.;Santopaolo, F.;Santoro, M. M.;Sarmati, L.;Sarrecchia, C.;Sforza, D.;Siciliano, M.;Sorbo, M. C.;Spaziante, M.;Svicher, V.;Taliani, G.;Teti, E.;Tisone, G.;Vullo, V.;Mangia, A.;Babudieri, S.;Maida, I.;Melis, M.;Mura, M. S.;Falconi, L.;Di Giammartino, D.;Tarquini, P.

2016

Abstract

Objectives: This study aims to evaluate the reliability and clinical utility of NS3 sequencing in hepatitis C virus (HCV) 1-infected patients who were candidates to start a PI-containing regimen. Methods: NS3 protease sequencing was performed by in-house-developed HCV-1 subtype-specific protocols. Phylogenetic analysis was used to test sequencing reliability and concordance with previous genotype/subtype assignment by commercial genotyping assays. Results: Five hundred and sixty-seven HCV plasma samples with quantifiable HCV-RNA from 326 HCV-infected patients were collected between 2011 and 2014. Overall, the success rate of NS3 sequencing was 88.9%. The success rate between the two subtype protocols (HCV-1a/HCV-1b) was similarly high for samples with HCV-RNA > 3 log IU/mL (>92% success rate), while it was slightly lower for HCV-1a samples with HCV-RNA ≤ 3 log IU/mL compared with HCV-1b samples. Phylogenetic analysis confirmed the genotype/subtype given by commercial genotyping assays in 92.9% (303/326) of cases analysed. In the remaining 23 cases (7.1%), 1 was HCV-1g (previously defined as subtype 1a), 1 was HCV-4d (previously defined as genotype 1b) and 1 was HCV-1b (previously defined as genotype 2a/2c). In the other cases, NS3 sequencing precisely resolved the either previous undetermined/discordant subtype 1 or double genotype/subtype assignment by commercial genotyping assays. Resistance-associated variants (RAVs) to PI were detected in 31.0% of samples. This prevalence changed according to PI experience (17.1% in PI-naive patients versus 79.2% in boceprevir/telaprevir/simeprevir-failing patients). Among 96 patients with available virological outcome following boceprevir/telaprevir treatment, a trend of association between baseline NS3 RAVs and virological failure was observed (particularly for HCV-1a-infected patients: 3/21 failing patients versus 0/22 achieving sustained virological response; P = 0.11). Conclusions: HCV-NS3 sequencing provides reliable results and at the same time gives two clinically relevant pieces of information: A correct subtype/genotype assignment and the detection of variants that may interfere with the efficacy of PI.

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Scheda completa (DC)

	Anno di pubblicazione
	
			2016
		
	Data di prima pubblicazione
	
			17-dic-2015
		
	Rivista
	
			JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY
		
	N° del Volume
	
			71
		
	Fascicolo
	
			3
		
	Pagina iniziale
	
			739
		
	Pagina finale
	
			750
		
	Codice DOI
	
			https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkv403
		
	Codice WoS
	
			WOS:000372984200026
		
	Codice Scopus
	
			2-s2.0-84960808354
		
	Codice PubMed
	
			26679249
		
	Citazione
	
			HCV NS3 sequencing as a reliable and clinically useful tool for the assessment of genotype and resistance mutations for clinical samples with different HCV-RNA levels / Di Maio, V. C.; Cento, V.; Di Paolo, D.; Aragri, M.; De Leonardis, F.; Tontodonati, M.; Micheli, V.; Bellocchi, M. C.; Antonucci, F. P.; Bertoli, A.; Lenci, I.; Milana, M.; Gianserra, L.; Melis, M.; Di Biagio, A.; Sarrecchia, C.; Sarmati, L.; Landonio, S.; Francioso, S.; Lambiase, L.; Nicolini, L. A.; Marenco, S.; Nosotti, L.; Giannelli, V.; Siciliano, M.; Romagnoli, Dante; Pellicelli, A.; Vecchiet, J.; Magni, C. F.; Babudieri, S.; Mura, M. S.; Taliani, G.; Mastroianni, C.; Vespasiani Gentilucci, U.; Romano, M.; Morisco, F.; Gasbarrini, A.; Vullo, V.; Bruno, S.; Baiguera, C.; Pasquazzi, C.; Tisone, G.; Picciotto, A.; Andreoni, M.; Parruti, G.; Rizzardini, G.; Angelico, M.; Perno, C. F.; Ceccherini Silberstein, F; Mariani, R.; Paoloni, M.; Iapadre, N.; Grimaldi, A.; Menzaghi, B.; Quirino, T.; Vecchiet, J.; Bruzzone, B.; De Maria, A.; Di Biagio, A.; Marenco, S.; Picciotto, A.; Viscoli, C.; Casinelli, K.; Delle Monache, M.; Lichtner, M.; Mastroianni, C.; Aghemo, A.; Bruno, S.; Cerrone, M.; Colombo, M.; D'Arminio Monforte, A.; Danieli, E.; Donato, F.; Gubertini, G.; Landonio, S.; Magni, C. F.; Mancon, A.; Micheli, V.; Monico, S.; Niero, F.; Puoti, M.; Rizzardini, G.; Russo, M. L.; Alfieri, R.; Gnocchi, M.; Orro, A.; Milanesi, L.; Baldelli, Enrica; Bertolotti, Marco; Borghi, Valentina; Mussini, C.; Romagnoli, D.; Brancaccio, G.; Caporaso, N.; Gaeta, G. B.; Lembo, V.; Morisco, F.; Calvaruso, V.; Craxí, A.; Di Marco, V.; Mazzola, A.; Petta, S.; D'Amico, E.; Cacciatore, P.; Consorte, A.; Pace Palitti, V.; Parruti, G.; Pieri, A.; Polilli, E.; Tontodonati, M.; Andreoni, M.; Angelico, M.; Antenucci, F.; Antonucci, F. P.; Aragri, M.; Armenia, D.; Baiocchi, L.; Bellocchi, M.; Biliotti, E.; Biolato, M.; Carioti, L.; Ceccherini Silberstein, F.; Cento, V.; Cerasari, G.; Cerva, C.; Ciotti, M.; D'Ambrosio, C.; D'Ettorre, G.; De Leonardis, F.; De Sanctis, A.; Di Maio, V. C.; Di Paolo, D.; Francioso, S.; Furlan, C.; Gallo, P.; Gasbarrini, A.; Giannelli, V.; Gianserra, L.; Grieco, A.; Grieco, S.; Lambiase, L.; Lattanzi, B.; Lenci, I.; Malagnino, V.; Manuelli, M.; Merli, M.; Miglioresi, L.; Milana, M.; Nosotti, L.; Palazzo, D.; Pasquazzi, C.; Pellicelli, A.; Perno, C. F.; Romano, M.; Santopaolo, F.; Santoro, M. M.; Sarmati, L.; Sarrecchia, C.; Sforza, D.; Siciliano, M.; Sorbo, M. C.; Spaziante, M.; Svicher, V.; Taliani, G.; Teti, E.; Tisone, G.; Vullo, V.; Mangia, A.; Babudieri, S.; Maida, I.; Melis, M.; Mura, M. S.; Falconi, L.; Di Giammartino, D.; Tarquini, P.. - In: JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY. - ISSN 0305-7453. - 71:3(2016), pp. 739-750. [10.1093/jac/dkv403]
		
	Tutti gli autori
	
			Di Maio, V. C.; Cento, V.; Di Paolo, D.; Aragri, M.; De Leonardis, F.; Tontodonati, M.; Micheli, V.; Bellocchi, M. C.; Antonucci, F. P.; Bertoli, A.; Lenci, I.; Milana, M.; Gianserra, L.; Melis, M.; Di Biagio, A.; Sarrecchia, C.; Sarmati, L.; Landonio, S.; Francioso, S.; Lambiase, L.; Nicolini, L. A.; Marenco, S.; Nosotti, L.; Giannelli, V.; Siciliano, M.; Romagnoli, Dante; Pellicelli, A.; Vecchiet, J.; Magni, C. F.; Babudieri, S.; Mura, M. S.; Taliani, G.; Mastroianni, C.; Vespasiani Gentilucci, U.; Romano, M.; Morisco, F.; Gasbarrini, A.; Vullo, V.; Bruno, S.; Baiguera, C.; Pasquazzi, C.; Tisone, G.; Picciotto, A.; Andreoni, M.; Parruti, G.; Rizzardini, G.; Angelico, M.; Perno, C. F.; Ceccherini Silberstein, F; Mariani, R.; Paoloni, M.; Iapadre, N.; Grimaldi, A.; Menzaghi, B.; Quirino, T.; Vecchiet, J.; Bruzzone, B.; De Maria, A.; Di Biagio, A.; Marenco, S.; Picciotto, A.; Viscoli, C.; Casinelli, K.; Delle Monache, M.; Lichtner, M.; Mastroianni, C.; Aghemo, A.; Bruno, S.; Cerrone, M.; Colombo, M.; D'Arminio Monforte, A.; Danieli, E.; Donato, F.; Gubertini, G.; Landonio, S.; Magni, C. F.; Mancon, A.; Micheli, V.; Monico, S.; Niero, F.; Puoti, M.; Rizzardini, G.; Russo, M. L.; Alfieri, R.; Gnocchi, M.; Orro, A.; Milanesi, L.; Baldelli, Enrica; Bertolotti, Marco; Borghi, Valentina; Mussini, C.; Romagnoli, D.; Brancaccio, G.; Caporaso, N.; Gaeta, G. B.; Lembo, V.; Morisco, F.; Calvaruso, V.; Craxí, A.; Di Marco, V.; Mazzola, A.; Petta, S.; D'Amico, E.; Cacciatore, P.; Consorte, A.; Pace Palitti, V.; Parruti, G.; Pieri, A.; Polilli, E.; Tontodonati, M.; Andreoni, M.; Angelico, M.; Antenucci, F.; Antonucci, F. P.; Aragri, M.; Armenia, D.; Baiocchi, L.; Bellocchi, M.; Biliotti, E.; Biolato, M.; Carioti, L.; Ceccherini Silberstein, F.; Cento, V.; Cerasari, G.; Cerva, C.; Ciotti, M.; D'Ambrosio, C.; D'Ettorre, G.; De Leonardis, F.; De Sanctis, A.; Di Maio, V. C.; Di Paolo, D.; Francioso, S.; Furlan, C.; Gallo, P.; Gasbarrini, A.; Giannelli, V.; Gianserra, L.; Grieco, A.; Grieco, S.; Lambiase, L.; Lattanzi, B.; Lenci, I.; Malagnino, V.; Manuelli, M.; Merli, M.; Miglioresi, L.; Milana, M.; Nosotti, L.; Palazzo, D.; Pasquazzi, C.; Pellicelli, A.; Perno, C. F.; Romano, M.; Santopaolo, F.; Santoro, M. M.; Sarmati, L.; Sarrecchia, C.; Sforza, D.; Siciliano, M.; Sorbo, M. C.; Spaziante, M.; Svicher, V.; Taliani, G.; Teti, E.; Tisone, G.; Vullo, V.; Mangia, A.; Babudieri, S.; Maida, I.; Melis, M.; Mura, M. S.; Falconi, L.; Di Giammartino, D.; Tarquini, P.
		
	Tipologia
	
			Articolo su rivista

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