Two new fluorophenylindenone derivatives were designed as potential p38α MAPK modulators by preserving the key interactions of the vicinal pyridine/fluorophenyl pharmacophore with the enzyme protein. Interestingly, these two fluorophenylindenone isomers showed divergent activities, with compound 6 behaving as an inhibitor and 5 as a putative activator. These results were rationalized by docking studies and molecular dynamics simulations in terms of stabilization of DFG loop, by compound 5 in a conformation more accessible to phosphorylation.

Phenylindenone isomers as divergent modulators of p38α MAP kinase / Cappelli, Andrea; Nannicini, Chiara; Chelini, Alessia; Paolino, Marco; Giuliani, Germano; Anzini, Maurizio; Giordani, Antonio; Sabatini, Chiara; Caselli, Gianfranco; Mennuni, Laura; Makovec, Francesco; Giorgi, Gianluca; Vomero, Salvatore; Menziani, Maria Cristina. - In: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS. - ISSN 0960-894X. - STAMPA. - 26:21(2016), pp. 5160-5163. [10.1016/j.bmcl.2016.10.001]

Phenylindenone isomers as divergent modulators of p38α MAP kinase

MENZIANI, Maria Cristina
2016

Abstract

Two new fluorophenylindenone derivatives were designed as potential p38α MAPK modulators by preserving the key interactions of the vicinal pyridine/fluorophenyl pharmacophore with the enzyme protein. Interestingly, these two fluorophenylindenone isomers showed divergent activities, with compound 6 behaving as an inhibitor and 5 as a putative activator. These results were rationalized by docking studies and molecular dynamics simulations in terms of stabilization of DFG loop, by compound 5 in a conformation more accessible to phosphorylation.
2016
4-ott-2016
26
21
5160
5163
Phenylindenone isomers as divergent modulators of p38α MAP kinase / Cappelli, Andrea; Nannicini, Chiara; Chelini, Alessia; Paolino, Marco; Giuliani, Germano; Anzini, Maurizio; Giordani, Antonio; Sabatini, Chiara; Caselli, Gianfranco; Mennuni, Laura; Makovec, Francesco; Giorgi, Gianluca; Vomero, Salvatore; Menziani, Maria Cristina. - In: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS. - ISSN 0960-894X. - STAMPA. - 26:21(2016), pp. 5160-5163. [10.1016/j.bmcl.2016.10.001]
Cappelli, Andrea; Nannicini, Chiara; Chelini, Alessia; Paolino, Marco; Giuliani, Germano; Anzini, Maurizio; Giordani, Antonio; Sabatini, Chiara; Caselli, Gianfranco; Mennuni, Laura; Makovec, Francesco; Giorgi, Gianluca; Vomero, Salvatore; Menziani, Maria Cristina
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